Le stand Lilly au Medec, c'était essentiellement Byetta. Une session de formation, présidée par le Pr Gérard Slama, « Diabète de type 2 - Nouveaux Enjeux, nouvelles réponses : la voie des incrétines », parrainée par les Laboratoires Lilly, lui faisait écho. Cet analogue de GLP-1 est le premier médicament de la classe des incrétino-mimétiques.
Mais que sont ces incrétines dont on parle tant ? Ce sont des hormones libérées dans le sang par les intestins lors d'une prise alimentaire. Elles interviennent dans le maintien de l'homéostasie glucidique. Les deux principales hormones incrétines sont le GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) et le GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide). Toutes deux stimulent la sécrétion d'insuline de façon glucodépendante au moment de la prise alimentaire, mais seul le GLP-1 possède des effets glucorégulateurs extra-pancréatiques.
Le GLP-1 a de multiples effets : il stimule la sécrétion d'insuline en réponse à l'ingestion d'aliments (effet directement corrélé avec le niveau glycémique), il inhibe la sécrétion de glucagon, freinant ainsi la production hépatique de glucose, il ralentit la vidange gastrique, donc la vitesse d'absorption des glucides, et il a un effet direct sur la satiété.
Chez les patients diabétiques de type 2, l'effet incrétine est partiellement aboli, d'où un pic d'insuline moindre et retardé après le repas par rapport à un sujet non diabétique et une augmentation anormale de la glycémie.
L'utilisation thérapeutique de GLP-1 natif chez les patients diabétiques de type 2 est limité par une demi-vie extrêmement courte, inférieure à deux minutes, nécessitant une administration en perfusion continue. Le GLP-1 circulant est soumis (comme le GIP) à une dégradation enzymatique rapide par la dipeptidyl-peptidase IV (DPP-IV).
Deux options ont été prises dans le développement d'agents thérapeutiques efficaces : la mise au point d'inhibiteurs de la DPP-IV et la mise au point de peptides analogues du GPL-1 résistants à la DPP-IV.
Un analogue du GLP-1.
L'exénatide (Byetta), analogue du GLP-1, est le chef de file de cette nouvelle classe de médicaments appelée incrétine-mimétique. Il est indiqué dans le traitement du diabète de type 2 en association à la metformine et/ou à un sulfamide hypoglycémiant chez les patients n'ayant pas obtenu un contrôle glycémique adéquat aux doses maximales tolérées de ces traitements oraux.
Byetta est encore un témoin de la lutte que Lilly mène depuis 1923 contre le diabète grâce à ses recherches sur des médicaments innovants qui visent à améliorer la vie des diabétiques.
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