L'ezetimibe, pour inhiber l'absorption intestinale du cholestérol

Publié le 12/05/2003

Article réservé aux abonnés

Deux laboratoires, Merck & Co et Schering-Plough, ont mondialement associé leurs forces, depuis mai 2002, pour développer deux nouveaux hypocholestérolémiants, l'ezetimibe, inhibiteur de l'absorption intestinale découvert par Schering-Plough, et une association ezetimibe-simvastatine (Zocor) en prise unique quotidienne. Ces médicaments innovants, de par leurs mécanismes d'action, « devraient apporter des bénéfices médicaux et thérapeutiques importants », a précisé Richard Jay Kogan, président directeur général de Schering-Plough.

C'est un fait repéré par plusieurs études : « Plus le niveau de risque coronaire est élevé, moins les patients dyslipidémiques atteignent les valeurs cibles de cholestérol recommandées. » Une étude originale, réalisée en septembre 2002 auprès de mille médecins généralistes par l'observatoire THALES et portant sur 3 173 patients dyslipidémiques traités par hypolipidémiants, avec des antécédents coronariens et des facteurs de risque coronaire connus, confirme cette constatation. Lorsqu'ils présentent au moins trois facteurs de risque, 39,9 % des coronariens et 46,5 % des patients n'atteignent pas l'objectif thérapeutique. Une analyse plus détaillée montre que seulement 25 % des patients à haut risque coronaire, non parvenus à l'objectif thérapeutique, recevaient des hypolipémiants à des doses supérieures aux doses usuelles. L'arrivée de nouvelles solutions dans la prise en charge thérapeutique pourrait permettre à plus de patients d'atteindre les objectifs.

les valeurs cibles de LDL-cholestérol

Pour le Pr Bertrand, « les statines constituent actuellement un des meilleurs traitements hypolipémiants... mais beaucoup de patients, pour diverses raisons, n'atteignent pas les valeurs cibles de LDL-cholestérol sous traitement par statine seule ».
L'arrivée de l'ezetimibe, premier inhibiteur de l'absorption intestinale, pourrait permettre d'atteindre ces valeurs cibles. Son mécanisme est une action au niveau intestinal (entérocytes) par blocage de l'absorption du cholestérol intestinal d'origine majoritairement biliaire, dans le respect de la physiologie de l'absorption intestinale d'autres composés (vitamines liposolubles, médicaments, minéraux...).
Ce produit offre une efficacité supplémentaire sur les paramètres lipidiques. Sa tolérance est bonne. On note peu d'effets secondaires, aucun impact systémique, pas d'effet musculaire ou hépatique. Associé aux statines, dont l'action est l'inhibition de la synthèse hépatique du cholestérol, il parvient à une double inhibition sur les deux sources de cholestérol et donc à une réduction des lipides dans la circulation sanguine. Administré conjointement à une statine, l'ezetimibe permet une réduction significative du LDL-cholestérol. S'il est coadministré avec un traitement par statine aux doses usuelles, il offre une réduction des taux de LDL-cholestérol identique à celle obtenue avec les plus fortes doses de statines autorisées.
L'ezetimibe (Ezetrol) suscite de grands espoirs. Il est arrivé au terme de la procédure de reconnaissance mutuelle (PRM) commencée à la fin de 2002, après l'autorisation en octobre 2002, et sera introduit dans les quinze pays européens après autorisations de prix et de remboursement. Il est déjà disponible en Allemagne.

Conférence de presse organisée par les Laboratoires MSD et Schering-Plough, avec la participation des Prs Michel Bertrand (CHU de Lille), Jean-Charles Frucht (INSERM U 545, Lille), Dr Philippe Le Jeunne (BKL-Thalès, Paris).

Seul ou en association

L'indication de l'ézétimibe est l'hypercholestérolémie primaire : en coadministration avec une statine en traitement adjuvant au régime, chez les patients non contrôlés par statine seule ; en monothérapie en traitement adjuvant au régime pour les patients chez qui le traitement par statine est inapproprié ou mal toléré ; des dyslipidémies (hypercholestérolémie familiale homozygote, sitostérolémie familiale homozygote).

Dr Martine DURON-ALIROL