Levemir dans le diabète de type 2

LES NOUVELLES modalités d'utilisation de Levemir s'inscrivent dans le cadre des recommandations Afssaps-HAS de bonne pratique dans le traitement du diabète de type 2 publiées en novembre 2006. Celles-ci précisent que, après l'échec d'une bithérapie orale après six mois de traitement (HbA1c > 7 %), le recours à l'insulinothérapie est souhaitable à raison d'une injection quotidienne d'une insuline intermédiaire (NPH) ou d'un analogue lent, tel Levemir, le soir.

Outre les bienfaits de l'insulinothérapie chez les patients diabétiques de type 2 (prévention des complications), les patients mis sous Levemir vont pouvoir bénéficier des avantages de cette molécule innovante, en particulier un bénéfice en terme de prise de poids, mis en évidence à travers plusieurs études. En effet, la prise de poids est fréquente après la mise sous insuline. Elle est estimée à une prise moyenne de 5 kg par an pour une baisse de l'HbA1c de 2,5 %. Elle est liée à une amélioration de l'équilibre glycémique et à l'effet anabolisant de l'insuline. Cette prise de poids, chez des patients déjà en surpoids (80 % des diabètes de type 2), est une des craintes majeures exprimées au passage à l'insulinothérapie.

Une étude de pharmacodynamie publiée par Klein a montré que, à des doses comparables, les profils d'action de Levemir et de l'insuline glargine étaient similaires. Dans les études Philis-Tsimilas et Rosenstock, deux études randomisées incluant respectivement plus de 500 patients naïfs d'insuline, comparant respectivement Levemir à l'insuline NPH et glargine, le contrôle glycémique est identique. En revanche, une réduction significative des hypoglycémies est observée sous Levemir versus NPH (- 53 % d'hypoglycémies totales, - 65 % d'hypoglycémies nocturnes). Une réduction d'environ 50 % de la prise de poids est relevée lors du passage à l'insuline pour les patients sous Levemir versus insuline NPH, ainsi qu'une réduction significative versus glargine.

L'observatoire PREDICTIVE.

Ces résultats paraissent se confirmer avec les premières données partielles de l'observatoire PREDICTIVE (Predictable Results and Experience in Diabetes through Intensification and Control to Target Intention Variability Evaluate), une étude observationnelle portant sur 35 000 patients dans 23 pays destinée à évaluer en situation clinique réelle la tolérance de Levemir, notamment chez les diabétiques de type 2, à trois, six, douze mois, mis sous Levemir pour la première fois. Pour la France, 800 médecins (diabétologues, endocrinologues, médecins généralistes) et 1 700 patients participent à cette étude, dont les résultats globaux seront divulgués à la fin 2007. Les critères secondaires évalués sont le taux de HbA1c, la glycémie à jeun, la variabilité glycémique à jeun, l'évolution pondérale.

D'après les premières analyses, il ressort, chez des patients diabétiques de type 2, une nette amélioration du contrôle glycémique à trois mois (taux d'HbA1c en moyenne de 7,6 % versus 8,5 % à l'inclusion), un taux d'hypoglycémies réduit (- 66 % des hypoglycémies globales, - 82 % des hypoglycémies nocturnes) et une perte de poids de 0,4 kg. Des analyses en sous-groupes, toujours sur trois mois, portant sur 2 377 patients diabétiques de type 2 naïfs d'insuline, on constate une très nette amélioration du contrôle glycémique, avec une réduction de l'HbA1c de – 1,3 % pour 82 % des patients, avec une seule injection et une perte moyenne de 700 grammes. Enfin, d'une analyse réalisée sur des patients switchés depuis une autre insuline (160 patients NPH et 101 patients sous glargine), il ressort qu'en moyenne les patients « switchés » de NPH sous Levemir perdent 0,7 kg et ceux initialement sous glargine, 0,5 kg. De plus, il apparaît que le bénéfice pondéral est plus important avec Levemir chez les patients en surpoids. Globalement, dans PREDICTIVE, les résultats déjà analysés indiquent que 68 % des patients n'ont pas pris de poids sous Levemir, voire en ont perdu.

En pratique, l'instauration du traitement par Levemir en association avec des ADO est simple, à raison d'une injection par jour de 10 U (ou 0,1-0,2 U/kg). Un ajustement du traitement est ensuite réalisé en fonction des glycémies à jeun du patient, l'objectif visé étant de 0,8 g/l à 1,2 g/l. La présentation de Levemir en stylo Flexpen facilite son utilisation.

D'après une conférence de presse des Laboratoires Novo Nordisk, avec, pour intervenants, le Pr Pierre Gourdy, le Pr Michel Pinget, le Dr Patrice Darmon, le Dr Camille Jawil.