LES TRAVAUX de chercheurs de l’université Rockefeller, de New York, devraient conduire à une amélioration significative des protocoles de clonage par transfert nucléaire chez la souris. Li et coll. viennent en effet de démontrer que l’utilisation de noyaux de cellules souches adultes du follicule pileux permet d’obtenir une bien meilleure efficacité de clonage que l’utilisation de noyaux de kératinocytes ou d’autres cellules davantage différenciées.
Il est possible que ce phénomène s’explique par le fait que les noyaux des cellules les moins différenciées sont les plus faciles « à reprogrammer » après leur transfert dans le cytoplasme d’un ovocyte énucléé. Cependant, cette hypothèse reste encore à démontrer. Par ailleurs, cette étude indique que le transfert de noyaux issus de cellules mâles est plus efficace que celui de noyaux de cellules prélevées sur des femelles. Li et coll. supposent que cette différence est liée à la reprogrammation du chromosome X inactivé des cellules femelles.
Actuellement, les cellules donneuses de noyaux les plus couramment utilisées pour ce genre d’expérience sont les cellules du cumulus ovocytaire. Dans un premier temps, Li et coll. ont donc comparé l’efficacité de clonage obtenue avec des noyaux de cellules du cumulus (considérées comme des cellules « intermédiaires » entre les cellules souches indifférenciées et les cellules différenciées), des noyaux de kératinocytes prélevés sur des souris femelles et des noyaux de cellules souches pluripotentes du follicule pileux, eux aussi obtenus sur des animaux femelles. Cette première série d’expériences a montré que l’utilisation de cellules du cumulus et des cellules souches du follicule pileux permettent d’obtenir une efficacité de clonage significativement supérieure à celle obtenue avec des kératinocytes.
Plus efficace avec des cellules mâles.
Les chercheurs ont recommencé l’expérience en utilisant des noyaux de cellules prélevées, cette fois sur des souris femelles et des souris mâles. Il est alors apparu que l’efficacité de clonage par transfert nucléaire est significativement supérieure lorsque la cellule donneuse de noyaux est une cellule mâle. Le pourcentage de réussite de l’expérience, exprimé en fonction du nombre de blastocytes transférés, est de 5,4 % avec des noyau de cellules souches mâles contre seulement 1,6 % avec des noyaux de cellules souches femelles. Lorsque les cellules donneuses de noyaux sont des kératinocytes, l’efficacité du clonage tombe respectivement à 2,8 % et 0 % (efficacité calculée après plus de 400 tentatives).
Li J et coll. « Proc Natl Acad Sci USA », édition en ligne avancée.
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