FACTEUR DE RISQUE majeur d’athérosclérose, l’excès de cholestérol favorise la survenue de maladies cardio-vasculaires. Des études « d’intervention », telles que 4S et HPS, ont démontré que la réduction du nombre d’événements cardio-vasculaires était proportionnelle à la baisse des taux de cholestérol (notamment LDL cholestérol). C’est pourquoi, sur la base des résultats des dernières études, les recommandations françaises de prise en charge des patients dyslipidémiques (Afssaps, 2005) ont défini un objectif thérapeutique pour le LDL cholestérol inférieur à 1 g/l pour les patients à haut risque cardio-vasculaire. Ce niveau de risque est fonction du nombre de facteurs de risque cardio-vasculaire en plus de l’excès de cholestérol (âge, antécédents familiaux de maladie coronaire précoce, tabagisme, HTA, diabète, HDL cholestérol < 0,35 g/l) ou de l’existence d’une maladie coronaire patente (angor traité, infarctus du myocarde). Malgré l’efficacité des traitements actuels (statines), les statistiques, tant en Europe qu’aux Etats-Unis, suggèrent qu’environ la moitié des patients hypercholestérolémiques à haut risque cardio-vasculaire n’atteignent pas les objectifs recommandés de LDL cholestérol. En effet, si les statines restent le traitement de référence après un régime approprié qui constitue la première étape, elles ne suffisent pas toujours pour atteindre les objectifs thérapeutiques. Des études ont montré que le maximum d’efficacité des statines est souvent atteint avec la dose initiale prescrite : on a montré que, par la suite, un doublement des doses ne permet en moyenne d’obtenir qu’une réduction d’environ 6 %, les fortes doses posant un problème de tolérance. Par ailleurs, même si les statines n’ont pas toutes la même puissance, le changement de molécules ne permet pas le plus souvent de gain important.
Chez les patients hypercholestérolémiques non équilibrés par la simvastatine seule, l’association d’ézétimibe 10 mg à la simvastatine a procuré une réduction moyenne supplémentaire du LDL cholestérol de 24 % par rapport à la simvastatine seule, l’association d’ézétimibe 10 mg à la simvastatine a procuré une réduction moyenne supplémentaire du LDL cholestérol de 24 % par rapport à la simvastatine seule (Gagne et coll.). Dans l’étude CASES, Inegy (ézétimibe 10 mg/simvastatine 20 mg) entraîne une baisse supplémentaire de 13 % du LDL cholestérol supérieure à celle obtenue avec le doublement des doses d’une autre statine chez les patients hypercholestérolémiques à haut risque cardio-vasculaire. Inegy permet ainsi à près de 80 % des patients hypercholestérolémiques à haut risque cardio-vasculaire déjà traités par une statine d’atteindre l’objectif de 1 g/l de LDL cholestérol.
Mécanismes d’action différents et complémentaires.
Ce gain d’efficacité s’explique par les mécanismes d’action différents et très complémentaires de l’ézétimibe et de la simvastatine. L’ézétimibe est le premier médicament qui agit en inhibant sélectivement l’absorption intestinale du cholestérol. Les statines n’agissent que sur une source de cholestérol : le foie, en inhibant l’enzyme HMG-CoA réductase nécessaire au foie pour produire le cholestérol. L’association dans le même comprimé de l’ézétimibe, inhibiteur de l’absorption intestinale du cholestérol d’origine biliaire et alimentaire, et de la simvastatine, statine de référence, permet aujourd’hui de réduire plus efficacement l’excès de cholestérol grâce à un double impact sur les deux sources principales de cholestérol dans l’organisme (foie et intestin).
Le Pr Ferrières a conclu ce symposium en considérant que l’association ézétimibe + simvastatine permettait un meilleur contrôle des lipides, d’atteindre l’objectif de LDL-C recommandé plus souvent que les statines seules et également d’améliorer l’observance chez ces patients très souvent polymédicamentés.
Symposium organisé par MSD-Chibret et Schering-Plough, dans le cadre de la 1re Journée Solidarité Cardio sous l’égide de la Chaîne de l’Espoir et du Pr Deloche, auquel participaient : N. Danchin (Paris), H. Davis (Kenilworth, Etats-Unis), T.-A. Musliner (Rahway, USA), G. Montalescot (Paris) et J. Ferrières (Toulouse).
Des études en cours
Des études démontrant l’efficacité d’Inegy dans la prévention des complications de l’athérosclérose sont en cours : programme d’études de morbimortalité dans la régression de l’athérosclérose (ENHANCE), la sténose aortique (SEAS), l‘insuffisance rénale (SHARP : Study of Heart and Renal Protection), le syndrome coronaire aigu (IMPROVE – IT). Les premiers résultats sont attendus pour la fin de l’année.
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