L'ARRIVÉE des anti-TNF a transformé la prise en charge de la polyarthrite rhumatoïde (PR) ; toutefois, 30 % des patients qui pourraient en bénéficier ne répondent pas ou plus – ou ne tolèrent plus – à ce type de traitement. La mise à disposition, il y a quelques semaines, de l'abatacept (Orencia, commercialisé par Bristol-Myers Squibb) constitue donc un espoir pour ces patients. Ce nouveau traitement biologique de la PR est en effet indiqué, en association au méthotrexate, dans le traitement de la PR active modérée à sévère chez les patients adultes ayant eu une réponse insuffisante ou une intolérance à d'autres traitements de fond, incluant au moins un anti-TNF.
Modulation de l'activation des lymphocytes.
L'abatacept agit en amont de la cascade inflammatoire en modulant sélectivement l'activation des lymphocytes T ; son administration s'accompagne d'une diminution significative des taux sanguins de divers médiateurs de l'inflammation, tels que le TNF, l'interleukine 6 ou la protéine C-réactive, et d'une réduction de la production de facteur rhumatoïde et d'enzymes impliquées dans la destruction articulaire.
Les données colligées après deux ans de suivi dans les études cliniques ont démontré l'efficacité de l'abatacept, qui se traduit notamment par une réduction des symptômes articulaires, une amélioration de la capacité fonctionnelle, une freination, voire un arrêt, de l'évolution des lésions structurales en radiographie et par une amélioration significative de la qualité de vie.
Des résultats à plus long terme ont été communiqués lors du récent congrès de l'ACR (American College of Rheumatology). Le suivi des patients en échec d'anti-TNF inclus dans l'étude ATTAIN (Abatacept Trial in Treatment of Anti-TNF Inadequate responders) montre ainsi que l'amélioration des scores ACR 20, 50 et 70, observée au cours de la phase de six mois en double aveugle de l'étude pivot, se maintient à trois ans (1). Le type et l'incidence des effets indésirables ont été les mêmes tout au long de l'étude. Des résultats similaires sont rapportés après trois ans de suivi dans le cadre de l'étude AIM (Abatacept in Inadequate responders to Methotrexate) (1) chez des patients non répondeurs au méthotrexate (l'abatacept ayant l'indication dans ce contexte dans certains pays hors Europe, en particulier aux Etats-Unis). De même, chez les patients non répondeurs au méthotrexate, une amélioration durable des scores ACR, de la capacité fonctionnelle et de la qualité de vie est mise en évidence dans l'étude de Westhovens après un suivi de cinq ans (2). Là encore, le profil de tolérance est resté stable avec le temps.
Un switch direct paraît possible.
Autre donnée très intéressante pour la pratique quotidienne présentée lors du congrès : il n'est pas besoin de respecter une période de wash-out entre l'arrêt de l'anti-TNF et l'instauration du traitement par l'abatacept. Tel est le résultat de l'étude ARRIVE (Abatacept Researched in RA patients with an Inadequate anti-TNF to Validate Effectiveness) (3). Les données analysées dans cet essai de phase IIIb portent sur plus de 1 000 patients insuffisamment répondeurs à un traitement par anti-TNF administré pendant au moins trois mois, qui ont été répartis en deux groupes : arrêt de l'anti-TNF depuis au moins deux mois (449 patients) ou arrêt de l'anti-TNF depuis moins de deux mois, l'abatacept ayant été commencé à la date prévue pour la dose suivante d'anti-TNF (597 patients). A six mois, les auteurs rapportent, sans différence statistique entre les deux groupes, une amélioration significative du DAS28 (CRP) et des critères secondaires (HAQ, SF36). L'incidence des effets indésirables et des effets secondaires sévères a été comparable dans les deux groupes. Un switch direct de l'anti-TNF vers l'abatacept paraît donc possible, sans recours à une période wash-out.
D'après une conférence de presse organisée par les Laboratoires Bristol-Myers Squibb lors du congrès de l'ACR, Boston, et les communications lors du congrès :
(1) J. Kremer et al. Long-term efficacy and safety of abatacept through 3 years of treatment in rheumatoid arthritis patients in the AIM and ATTAIN trials, ACR, présentation orale.
(2) R. Westhovens et al. Maintained efficacy and safety of abatacept in rheumatoid arthritis patients receiving background methotrexate through 5 years treatment, ACR, présentation orale.
(3) M. Schiff et al. The efficacy of abatacept in patients with active rhumatoid arthritis and an inadequate response to anti-TNF therapy : The ARRIVE trial, ACR, présentation orale.
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