Un effet délétère de l'allèle epsilon 2

Le rein sous l'influence de l'apo E

Publié le 30/06/2005

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ON SAIT que la variation génétique de l'apo E a été impliquée dans la néphropathie diabétique, l'allèle epsilon 2 accroissant le risque et l'allèle epsilon 4 le diminuant. En revanche, on ne sait pas ce qu'il en est dans le cas des néphropathies chroniques non diabétiques. D'où l'intérêt d'une étude conduite par une équipe de Baltimore (Charles Hsu et coll.) et publiée dans le « Jama ». Ce travail avait pour objectif de quantifier le risque de progression de maladie rénale chronique en fonction de l'apo E dans une population de sujets diabétiques ou non diabétiques. L'étude, prospective, a été conduite parmi les participants de l'étude ARIC (Atherosclerosis Risk In Communities), incluant 3 859 sujets d'origine afro-américaine et 10 661 sujets d'origine blanche ; les sujets étaient âgés de 45 à 64 ans et n'avaient pas de maladie rénale sévère à l'entrée dans l'étude.
Le critère principal de l'étude était l'incidence de la progression de l'insuffisance rénale chronique, définie par une hospitalisation ou un décès avec maladie rénale ou accroissement de la créatinine de 35 μmol/l ou davantage par rapport au taux initial ; cela, en fonction du type de l'apo E.
Pendant le suivi, qui a duré quatorze ans, une progression de l'insuffisance rénale chronique est apparue chez 1 060 sujet ; l'incidence pour 1 000 personnes-années était de 5,05 en moyenne ; de 8,8 chez les sujets d'origine africaine-américaine ; et de 4,4 chez les sujets d'origine blanche.
Après ajustement pour des facteurs de risque majeurs de maladie rénale chronique, l'allèle epsilon 2 majorait modérément le risque de progression, tandis que l'allèle epsilon 4 le diminuait. Des ajustements complémentaires pour le LDL, le HDL et les triglycérides n'atténuaient pas les risques relatifs qui étaient, par rapport à epsilon 3, de 1,08 pour epsilon 2 et de 0,85 pour epsilon 4.
Epsilon 4 diminuait le risque de néphropathie au stade terminal (RR : 0,60) ; epsilon 2 était associé à un déclin de la fonction rénale (RR : 1,25) mais sans événement comme l'hospitalisation ou l'insuffisance rénale terminale. Les risques étaient les mêmes dans toutes les populations étudiées (ethnie, sexe, diabète ou non, HTA) ; l'excès de risque dans les populations d'origine afro-américaine n'était pas expliqué par l'apo E.
« Les variations de l'apo E prédisent la progression des maladies rénales chroniques indépendamment du diabète, de l'origine ethnique et des facteurs de risque lipidiques et non lipidiques. Notre étude suggère que des voies indépendantes des lipides comme les mécanismes cellulaires du remodelage rénal peuvent être impliqués dans l'association entre apo E et progression des maladies rénales chroniques », concluent les auteurs.

« Jama », 2005 ; 293 : 2 892-2 899.

> Dr E. DE V.