Le protocole Folfox 4, nouveau standard thérapeutique

L'EXTENSION de la tumeur lors du diagnostic initial de cancer colo-rectal est le facteur pronostique majeur. La survie relative à cinq ans passe de 93,2 % pour les tumeurs localisées à la muqueuse, stade 1 ou A (classification de Duke), à 8,1 % pour les tumeurs d'emblée métastatiques (stade IV ou D).
Le Dr Norman Wolmark (Pittsburgh), directeur du Nasabp (National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project), précise qu'au moment du diagnostic, de 30 à 40 % des patients ont un cancer déjà évolué (stade III) qui justifie un traitement chirurgical (résection de la tumeur) suivi d'une chimiothérapie adjuvante.
Avec l'association 5 fluorouracile - acide folinique (5-FU - ac. folinique), traitement adjuvant standard, le taux de récidive atteignait encore près de 30 % à trois ans chez les patients ayant un cancer du colon de stade III.

Réduire de 23 % les récidives à trois ans.
Le bénéfice apporté par une nouvelle association de chimiothérapie adjuvante a été démontré par l'étude Mosaic (Multicenter International Study of Oxaliplatin - 5-FU-LV in the Adjuvant Treatment Of colon Cancer). Comparée au traitement adjuvant standard, l'association oxaliplatine 5-FU ac. folinique (Folfox 4) permet de réduire de 23 % le risque de récidive à trois ans chez des patients atteints d'un cancer colo-rectal de stade II ou III.
Cette étude a été réalisée dans vingt pays, d'octobre 1998 à janvier 2001. Deux mille deux cent quarante-six patients ayant subi une résection chirurgicale d'un cancer colo-rectal de stade II (40 %) ou de stade III (60 %) ont été randomisés pour recevoir soit le traitement adjuvant standard (5-FU - ac. folinique), soit Folfox 4, avec administration d'un cycle de traitement toutes les deux semaines pendant six mois (12 cycles).
Au terme d'un suivi moyen de 37,9 mois, 78,2 % des patients du groupe Folfox 4 n'avaient aucun signe de récidive contre 72,9 % dans l'autre groupe (p = 0,002), soit une réduction du risque de récidive de 23 % pour les patients traités par Folfox 4 (1). Le taux de mortalité toutes causes confondues était similaire dans les deux groupes (0,5 %).
En janvier 2004, après un suivi moyen plus long (44,2 mois), la différence entre les deux groupes de patients était encore plus marquée (78,7 % versus 73,3 % p = 0,0008) avec une diminution du risque relatif de rechute de 24 % pour tous les patients du groupe Folfox 4, de 25 % et 21 % pour les patients ayant respectivement des cancers de stade III et de stade II. Le taux de mortalité était de 14,9 % (167 patients) dans le groupe Folfox 4 et de 16,2 % (182 patients) dans le groupe contrôle.

Globalement bien toléré.
Folfox 4 a été globalement bien toléré. Au cours du traitement, 12,4 % des patients du groupe Folfox 4 ont eu des neuropathies périphériques sensitives de grade 3 liées à la toxicité neurologique de l'oxyplatine, mais elles ont régressé avec le temps ; plus de trois ans après la fin du traitement, 0,5 % seulement en souffraient encore.
Pour le Pr Aimery de Gramont (hôpital Saint-Antoine, Paris), investigateur principal de l'étude Mosaic, « ces résultats confirment l'efficacité de Folfox 4 sur la survie sans rechute chez des patients atteints d'un cancer colo-rectal déjà évolué. Ils pourraient ouvrir la voie à une nouvelle prise en charge des patients atteints d'un cancer colo-rectal à un stade précoce ».

Congrès de l'Esmo (Society for Medical Oncology European), conférence de presse organisée par les laboratoires Sanofi-Synthélabo.
(1) T.  Andre and all., « N Engl J Med », 2004 Jun 3 ; 350 (23) : 2 406-8.