Prévention secondaire chez le coronarien
CONDUITE SUR PLUS de 12 000 patients sur une période de quatre ans, Europa (European Trial on Reduction of Cardiac Events with Perindopril in Stable Coronary Artery Disease), dont les résultats ont été présentés lors du précédent congrès de l'ESC à Vienne en 2003, a confirmé le bénéfice du périndopril chez les patients souffrant d'une pathologie coronaire stable sans signe d'insuffisance cardiaque. L'analyse des résultats de cette étude a suggéré que la réduction du risque cardio-vasculaire, qui a atteint 20 %, n'était pas uniquement due à la baisse des chiffres tensionnels. D'où l'idée d'approfondir les recherches physiopathologiques pour préciser les mécanismes d'action ou de cardioprotection du périndopril. C'était l'objectif de l'étude Pertinent (Perindopril-Thrombosis, Inflammation, Endothelial Dysfonction and Neurohormonal Activation Trial) sur un sous-groupe de patients représentatif de la population globale d'Europa.
Des cellules endothéliales prélevées chez cent cinquante patients ont été cultivées avec du sérum de volontaires sains ou de ces mêmes patients, au moment de l'inclusion et après une année de traitement par périndopril. Les auteurs ont ainsi montré que, avant traitement, l'expression et l'activité de l'oxyde nitrique (NO) synthase endothéliale étaient diminuées, alors que le taux d'apoptose était augmenté, ces deux anomalies constituant des marqueurs de dysfonction endothéliale.
Après un an de périndopril, le taux d'apoptose est apparu diminué et l'activité de la NO synthase, augmentée, témoignant d'un probable effet de l'IEC sur la fonction endothéliale et, donc, selon Roberto Ferrari, d'une action protectrice antiathéroscléreuse.
Pour confirmer cette action sur l'endothélium vasculaire, les chercheurs ont mesuré un autre marqueur de lésions cellulaires endothéliales, le facteur de Willebrand, sur un nombre plus important de participants à l'étude Europa : 591 sous périndopril et 566 sous placebo. Ils ont ainsi mis en évidence une baisse significative des taux de facteur de Willebrand chez les sujets ayant bénéficié de l'IEC pendant un an. Cette observation est particulièrement intéressante lorsque l'on sait que ce facteur a une bonne valeur pronostique, note R. Ferrari. Enfin, la concentration de bradykinine, qui régule l'activité de la NO synthase et qui est diminuée chez les sujets coronariens, est augmentée sous périndopril, alors que les taux d'angiotensine II et de TNF alpha, tous deux accrus en cas d'atteinte coronaire, sont abaissés.
L'ensemble de ces données suggère que le périndopril, outre ses effets antihypertenseurs, assure une certaine restauration ou protection endothéliale. Une action qui pourrait expliquer, tout du moins en partie, les résultats d'Europa.
D'après la communication de Roberto Ferrari (Italie).
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