ON SAIT QUE LE FGF-23, hormone sécrétée par les ostéoblastes, est un important régulateur du métabolisme du phosphore et de la vitamine D. Il a d'abord été décrit comme un facteur pathogène dans un rare syndrome hypophosphorémique dans lequel une augmentation primitive de l'activité biologique du FGF-23 provoque une fuite rénale de phosphore, une hypophosphorémie, des taux bas de 1,25-diOH vitamine D, un rachitisme et une ostéomalacie. À l'opposé, une déplétion en FGF-23 provoque une hyperphosphorémie, des taux excessifs de 1,25-diOH-D, des calcifications ectopiques et un décès prématuré. Par la suite, des études ont souligné le rôle physiologique du FGF-23 : maintien des taux sériques normaux de phosphore malgré la variabilité des apports alimentaires en phosphore.
Chez les patients qui ont une maladie rénale, des taux normaux de phosphore sont maintenus malgré une baisse de la masse néphronique, en partie grâce à une augmentation « secondaire » des taux de FGF-23 qui induit une excrétion accrue de phosphore par les néphrons restants et qui limite l'absorption intestinale du phosphore alimentaire en inhibant la synthèse de 1,25 diOH-D. Bien que, chez les patients ayant une maladie rénale, des taux accrus de FGF-23 s'accompagnent de signes d'un excès primaire de FGF-23 (notamment trouble de la minéralisation osseuse, baisse des taux de 1,25 - diOH-D), les maladie rénales sont également compliquées par l'hyperphosphorémie, des calcifications ectopiques et un décès prématuré, qui sont associés à une déplétion en FGF-23.
Une cohorte de 10 000 patients.
Si une hyperphosphorémie et de faibles taux de 1,25-diOH-D sont associés à la mortalité chez les patients ayant une maladie rénale chronique, en revanche, les effets des taux de FGF-23 sur la mortalité ne sont pas connus. Pour en savoir plus, Orlando Gutiérrez et coll. ont étudié la mortalité en fonction des taux sériques de phosphore dans une cohorte prospective de 10 044 patients qui commençaient un traitement par hémodialyse ; puis ils ont analysé les taux de FGF-23 et la mortalité dans un échantillon cas-contrôle de 200 sujets qui sont morts et de 200 qui ont vécu au cours de la première année de dialyse. L'hypothèse de départ était que des taux élevés de FGF-23 lors de la mise en dialyse pourraient être associés à une mortalité accrue.
Les taux sériques de phosphore situés dans le quartile le plus élevé (> 5,5 mg/dl) étaient associés à une augmentation de 20 % du risque de décès par rapport aux taux normaux (de 3,5 à 4,5 mg/dl). Les taux médians du fragment C-terminal du FGF-23 (les fragments C-terminaux s'accumulent chez les patients en insuffisance rénale) étaient significativement plus élevés chez les cas que chez les contrôles (2 260 vs 1 406 RU/ml – RU : Reference Units). Les analyses ajustées ont montré que les taux élevés de FGF-23 étaient associés à un risque accru de décès.
«Des taux accrus de FGF-23 apparaissent associés de façon indépendante à la mortalité chez des patients qui commencent un traitement par hémodialyse. Des études ultérieures pourraient aider à savoir si le FGF-23 est un biomarqueur potentiel qui peut être utilisé pour guider les stratégies pour la prise en charge de l'équilibre phosphoré chez les patients porteurs d'une maladie rénale chronique», concluent les auteurs.
« New England Journal of Medicine » du 7 août 2008, pp. 584-592.
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