CONGRES HEBDO
L'ETUDE TRAFFIC, pour Therapeutic Angiogenesis with rFGF-2 for Intermittent Claudication, est le premier large essai de phase II, contrôlé, en double aveugle, placebo versus rFGF-2 (facteur de croissance recombinant), démontrant un bénéfice clinique de la thérapie qui stimule l'angiogenèse chez des patients présentant une claudication intermittente liée à une artérite des membres inférieurs. Le rFGF-2, protéine recombinante, est fréquemment utilisé dans de nombreux modèles d'ischémie étudiés dans des essais précliniques. L'hypothèse de TRAFFIC est de vérifier que le facteur rFGF-2 améliore la capacité d'exercice des patients présentant une claudication secondaire à une maladie artéritique périphérique sous-inguinale et que l'administration répétée de rFGF-2 au 30e jour est supérieure à une seule et unique injection administrée à J1.
Le temps de marche
Cent quatre-vingt-dix sujets artéritiques, après avoir donné leur consentement éclairé, ont été randomisés en trois groupes : le groupe 1 a reçu une injection placebo à J1 et J30, le groupe 2 a reçu du rFGF-2 à J1 et une injection placebo à J30, le groupe 3 a eu une injection à J1 et J30 de rFGF-2. Les injections réalisées étaient à chaque fois bilatérales et intra-artérielles. L'objectif principal était une amélioration du temps de marche maximal à J90, le pouvoir d'efficacité était de 80 % si le temps de marche maximal était amélioré de 60 secondes pour une injection unique et de 90 secondes pour des doses répétées.
Les patients inclus dans l'étude étaient âgés en moyenne de plus de 40 ans, la claudication limitait leurs déplacements, l'index de pression bras/cheville était inférieur à 0,80 au repos. Médicalement stables depuis plus de 4 mois, ils avaient toutefois perdu 20 % de leur potentiel de marche à chaque jambe (par rapport à leur « performance » de base). Les facteurs d'exclusion étaient les suivants : une maladie maligne intercurrente, une créatinine supérieure à 2,0 mg/dl, une protéinurie supérieure ou égale à 2 ou supérieure ou égale à 300 mg/j, une rétinopathie proliférative, d'autres facteurs ayant un impact sur la sécurité du patient ou sur sa compliance.
En ce qui concerne les facteurs de risque associés, la plupart des patients (80 %) étaient des fumeurs occasionnels, les fumeurs réguliers étaient davantage représentés dans le groupe placebo, soit 38 % contre 24 % dans le groupe 2 et 21 % dans le groupe 3. Les patients diabétiques représentaient en moyenne 37 % de la population des groupes 1 et 3 contre 27 % dans le groupe 2. Deux tiers des malades étaient hypertendus et avaient une hyperlipidémie ; 60 % des patients en moyenne présentaient une maladie coronaire. Environ la moitié d'entre eux ont subi une intervention de revascularisation liée à l'artérite des membres inférieurs.
Les objectifs secondaires
L'analyse des résultats en intention de traiter démontre que 14 % des patients appartenant au groupe placebo ont amélioré leur temps maximal de marche d'une minute, 34 % du groupe 2, c'est-à-dire ceux qui ont reçu une seule injection de rFGF-2, ont augmenté ce temps de 1,77 minute (résultat significatif par rapport au placebo, p = 0,026), 20 % du groupe 3 ont, quant à eux, amélioré ce temps de 1,54 minute (p = 0,45).
Quatre objectifs secondaires ont été analysés : les résultats à J180 du temps de marche maximal ont été similaires pour les groupes 2 et 3 à ceux obtenus à J90, ce résultat a été amélioré dans le groupe placebo sans significativité, le temps de claudication était similaire dans les groupes rFGF-2 et le groupe placebo. Concernant un questionnaire sur la marche à J90, une évolution favorable de la claudication et de la montée des marches a été objectivée. En revanche, il n'y avait pas de différence en ce qui concerne la vitesse ou la distance parcourue.
Une simple injection de rFGF-2 améliore significativement à J90 le temps de marche maximal par rapport aux résultats obtenus sous placebo. Une injection répétée à J30 n'améliore pas cette performance. En tenant compte du statut de fumeur du patient, on observe une augmentation des résultats statistiquement significatifs liés au traitement par rFGF-2.
A J180, aucune différence significative n'est observée entre les groupes rFGF-2 et le groupe placebo, ce qi est dû à l'amélioration des résultats sous placebo.
En ce qui concerne la sécurité d'emploi, l'injection intra-artérielle de 30 µg/kg de rFGF-2 n'a pas entraîné d'événements majeurs.
D'après la communication des Drs Brian H. Annex et de Robert J. Lederman, université du Michigan, Etats-Unis.
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