LA CHASSE aux gènes de susceptibilité au diabète de type 1 continue, malgré la preuve de l'implication d'au moins deux gènes du complexe majeur d'histocompatibilité de classe II : HLA-DQB1 et HLA-DRB1. Partant de l'hypothèse d'une implication particulière du chromosome 6 dans cette affection, l'équipe du Dr Sergey Nejentsev (Oxford, Royaume-Uni) a analysé 1 729 polymorphismes des gènes d'histocompatibilité de classe I HLA-B et HLA-A dans une population de diabéti- ques de type 1. Les auteurs ont pris en compte l'effet combiné de HLA-DQB1 et HLA-DRB1 pour conclure que l'allèle HLA-B39 est associé de façon constante à la susceptibilité au diabète de type 1. Par ailleurs, l'existence d'un tel allèle était systématiquement associée à une découverte plus précoce de la maladie. Pour les auteurs, «ces données indiquent que, lorsque l'effet des gènes HLA de classeII a été pris en compte, les seuls gènes qui semblent influer sur l'existence d'un diabète de type1 sont attribués aux gènes de classe HLA-B et HLA-A. Il semblerait qu'aucun autre gène du complexe d'histocompatibilité ne soit impliqué de façon majeure. Néanmoins, d'autres gènes pourraient intervenir par le biais d'un effet limité et indépendant: rs9268831 (HLA-DR) , rs4151651 (CFB) , HLA-C, HLA-DQA1 et le locus HLA-DP ».
Le système immunitaire inné et adaptatif.
Le Dr Nejentsev conclut que «les réponses anti-îlots des cellules bêta médiées par les antigènes de classeI jouent un rôle essentiel dans l'apparition du diabète de type1. Ces phénomènes pourraient impliquer le système immunitaire inné et adaptatif. L'existence de l'allotype HLA-A02 est lié de façon fonctionnelle et directe aux réactions à l'insuline des cellulesT. Notre travail justifie désormais la mise en place de nouvelles recherches sur les peptides qui se lient à l'allotype HLA-B39. Cette nouvelle piste pourrait permettre d'évaluer la place thérapeutique de peptides induisant une certaine tolérance et qui pourraient agir comme un traitement préventif du diabète de type1».
« Nature » en ligne.
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