L'acide 5-aminosalicylique a encore de l'avenir

Lors d'un symposium consacré aux perspectives dans le traitement des maladies chroniques inflammatoires de l'intestin, le Pr Simon Travis (Oxford) a fait le point sur l'acide 5-aminosalicylique (5-ASA). Selon lui, l'efficacité de la monoprise quotidienne, l'apparition de comprimés gastrorésistants et les possibilités d'associer traitement oral et traitement local « font de ce médicament relativement ancien un produit d'avenir ».

DANS LA prise en charge de la recto-colite hémorragique, le 5-ASA reste irremplaçable. On comprend donc que beaucoup d'efforts soient consentis pour améliorer l'efficacité et l'observance du traitement par des modalités posologiques et galéniques optimisées.

La monoprise quotidienne.

Lors de la Semaine américaine de gastrologie (Digestive Disease Week), qui s'est tenue en mai dernier à Washington, une étude présentée avait comparé trois prises quotidiennes de 1 g de mésalazine à une monoprise de 3 g le matin – complétée, pour la circonstance, de comprimés placebo le midi et le soir (Kruis W et coll. Gastroenterology 2007 ;132 [2] : A130). Que l'analyse soit réalisée en per protocole ou en intention de traiter, aucune différence significative n'existait entre les deux modalités thérapeutiques en termes de rémission à huit semaines. Toutes les tendances étaient cependant en faveur de la monoprise.

Une confirmation a été apportée lors de la Semaine européenne de gastroentérologie (UEGW) par une nouvelle étude, projetée au départ comme étude de non-infériorité, dont les résultats se sont révélés clairement en faveur de la monoprise – et significativement cette fois. Menée chez 362 patients, traités par 2 g de mésalazine en une seule ou deux prises par jour, l'étude montre un avantage en faveur de la monoprise en termes de rémission clinique et endoscopique à douze mois, ainsi qu'un bénéfice en termes d'observance et d'acceptabilité par les patients (Dignass AU et coll. Gut 2007 ; 56[III] : A46). Pour le Pr Travis, on peut donc parler de supériorité de la monoprise.

La deuxième amélioration est d'ordre galénique.

Il s'agit des comprimés gastrorésistants permettant la libération prolongée de mésalazine (Multi Matrix System : MMX). Les essais menés avec Mezavant ont démontré son efficacité comparativement au placebo (Kamm MA et coll. Gastroenterology 2007 ; 132 : 66-75). Au-delà de la mésalazine, le principe de l'enrogage gastrorésistant pourrait être utilisé pour délivrer d'autres molécules in situ, note le Pr Travis.

Enfin, le bénéfice d'un traitement à haute dose, associant prise orale en administration par lavements, a été démontré. Comparativement au traitement oral seul (2 x 2 g/j de mésalazine), l'adjonction durant quatre semaines d'un lavement quotidien (1 g de mésalazine) offre un bénéfice additionnel en termes de rémission et d'amélioration à quatre et huit semaines (Marteau P et coll. Gut 2005 ; 54[7] : 960-5).

Avec les lavements, on s'écarte évidemment de l'objectif de simplicité recherché à travers la monoprise quotidienne. Les auteurs de l'étude notent toutefois dans leur conclusion que «le traitement est sûr, bien accepté, et peut être considéré comme un traitement de première ligne».

Au total, donc, des nouveautés suffisamment nombreuses et importantes sont intervenues récemment dans le maniement du 5-ASA pour que l'on puisse encore parler de produit d'avenir. Et c'est sans doute heureux car, comme le soulignait le Pr Daniel Hommes (Pays-Bas) en conclusion du symposium, dans le domaine des maladies chroniques inflammatoires de l'intestin, on est encore loin d'avoir acquis la masse des connaissances qui permettrait de développer des stratégies véritablement thérapeutiques, s'adressant à la cause même des poussées inflammatoires.

D'après la communication du Pr Simon Travis (Oxford), lors d'un symposium consacré aux développements thérapeutiques dans les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin.