La voie rénale sur les rails

Bientôt un nouvel antidiabétique ? Après avoir obtenu une AMM européenne dans le diabète de type 2 de l’adulte fin 2013, la canagliflozine (Invokana®, laboratoires Janssen Pharmaceuticals) pourrait arriver en France dès le quatrième trimestre 2014. Ce nouveau venu est le deuxième représentant de la classe des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) en Europe, après la dapagliflozine.

Ces molécules ciblent la réabsorption du glucose par le rein. Cela présente plusieurs avantages : le mécanisme d’action est indépendant de la sécrétion endogène de l'insuline, elles n’ont pas de propension à augmenter le risque d'hypoglycémie et sont généralement associées à une perte de poids modeste (-1,9% à -3% pour la CANA). De plus, ces molécules sont actives à tous les stades du diabète. Utilisée seule, à une dose de 100 mg/j, la CANA abaisse les taux de HbA1c de 0,91 point versus placebo après 26 semaines (soit -1,16 avec la posologie 300 mg). En complément d’un ou de deux autres ADO, les réductions se situent entre 0,76 et 0,92 (pour 300 mg/j) et entre 0,62 et 0,74 (pour 100 mg/j).

Des précautions sont à prendre chez le sujet âgé, plus susceptible d'être traités par diurétiques car la canagliflozine peut en majorer l'effet et augmenter le risque de déshydratation et d'hypotension. Il est conseillé de boire beaucoup au cours des 30 premiers jours de traitement. La dose doit être limitée à 100 mg/j chez les patients avec un DFGe <60 mL/min/1,73 m² ou une ClCr < 60 mL/min. Le traitement doit être arrêté si le DFGe est < 45 mL/ min/1,73 m² ou la ClCr › 45 mL/min.

Quant aux effets indésirables les plus fréquents (candidose vulvovaginale, infection des voies urinaires, polyurie ou pollakiurie) ils ne semblent pas inciter les patients à arrêter le traitement selon l’expérience du Dr Richard Dumas (Laval, Canada) l’un des coordinateurs des essais pivots. Concernant la sécurité cardiovasculaire, pas d’inquiétudes pour le moment, estime le Pr Emmanuel Cosson (CHU Jean-Verdier, Bondy) en attendant les résultats de l’étude dédiée DIA3008 : CANVAS espérés pour 2017.

À noter que l’EMA vient aussi d’accorder une AMM pour le Vokanamet® (combinaison fixe canagliflozine/metformine) dans le diabète de type 2.