LE TROISIÈME colloque médecine et recherche, Décrypter l’arbre vasculaire, créé par la fondation Ipsen, était consacré cette année au thème : « Arbre vasculaire et inflammation ». Des chercheurs aux travaux de renommée mondiale ont fait le point sur les phénomènes immuno-inflammatoires de la pathologie vasculaire.
Un des axes de recherche privilégiés s’intéresse aux phénomènes immunitaires de la maladie athéromateuse et aux moyens d’envisager une immunisation, souligne A. Tedgui (Inserm U689, hôpital Lariboisière, Paris), coprésident du colloque avec P. Corvol (U36, Collège de France) et K. Schwartz (Inserm U582, hôpital de la Salpêtrière, Paris).
La formation de la plaque d’athérome résulte de l’accumulation de LDL lipoprotéines. Les LDL modifiées par l’oxydation se comportent comme des antigènes induisant des réponses immunitaires classiques et adaptatives. L’activation des récepteurs Toll Like des lymphocytes T induit une réponse de type Th1 pro-inflammatoire. La présence dans la circulation de grandes quantités d’anticorps anti-LDL oxydées de type IgM (autoanticorps) et l’expression habituelle de lymphocytes T spécifiques dans les plaques suggèrent que l’athérosclérose, au moins en partie, pourrait être considérée comme une maladie auto-immune.
Peptide antigénique majeur identifié.
Le peptide antigénique majeur des LDL oxydées reconnu par les anticorps circulants a été caractérisé. Il s’agit de fragments modifiés de protéines présentes dans l’apoB 100 ; le taux des anticorps IgM plasmatiques spécifiques circulants est corrélé à la sévérité de la maladie. Chez l’animal, une immunisation avec cet épitope entraîne une modification d’aiguillage de la réponse immunitaire vers l’expression d’anticorps IgG protecteurs, ainsi qu’une inhibition de l’athérogenèse. Le même effet, observé avec l’utilisation d’un recombinant IgG dirigé contre ces épitopes apoB 100, conforte l’existence d’une immunité humorale. Des études cliniques préliminaires sont envisagées dans les deux ans pour évaluer l’intérêt d’une vaccination contre les LDL oxydées.
D’autres voies d’immunomodulation sont à étude. On sait que l’administration à l’animal des clones de lymphocytes T régulateurs capables de produire de grandes quantités d’IL10, cytokine anti-inflammatoire, peut inhiber la réponse immune pathogène et la formation de la plaque.
Paris, point presse organisé par la fondation Ipsen.
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