L'HIPPOCRATISME digital signe généralement une maladie grave. Bien qu'il soit en lui-même asymptomatique, il fait généralement partie d'un processus plus large d'ostéoarthropathie hypertrophique (OH), comportant une périostite des os longs et des hypertrophies articulaires douloureuses. L'OH se développe secondairement à des atteintes pulmonaires, notamment un cancer (90 %), d'où le nom parfois utilisé d'ostéoarthropathie pulmonaire.
Il existe aussi des cas d'OH primitive, familiale, où d'autres traits s'ajoutent : épaississement de la peau (pachydermopériostose), hypersudation, retard à la fermeture des sutures crâniennes et cardiopathie congénitale.
Sandeep Uppal et coll. ont étudié trois familles atteintes d'OH primitive familiale, où les individus présentant la maladie étaient issus de mariages consanguins (d'où la notion d'une transmission récessive).
Un criblage du génome entier a relié l'OH primitive au chromosome 4q33-q34. Des mutations ont été identifiées sur le gène HPGD qui code pour la 15-hydroxyprostaglandine deshydrogénase, principale enzyme de dégradation des prostaglandines.
Une multiplication par 7 des concentrations.
Les individus homozygotes développent une OH primitive à la suite d'une accumulation de PgE2 avec une multiplication par sept des concentrations urinaires. Les personnes hétérozygotes présentent des manifestations cliniques et biochimiques intermédiaires. On relève, chez ces derniers, une apparition tardive de l'hippocratisme digital en raison d'une élévation modeste mais prolongée des PgE2.
Cette prostaglandine a des actions physiologiques pléiotropes. Les effets sur le squelette concernent à la fois la formation (périostose) et la résorption (acro-ostéolyse). La PGE2 est capable de stimuler l'activité à la fois les ostéoblastes et les ostéoclastes.
«La biologie de la PGE2 est conforme à une hypothèse qui propose que l'hippocratisme est médié par une seule substance bioactive normalement dégradée dans le poumon», rapportent les auteurs. Or le poumon est le principal site de clairance de la PGE2 via l'enzyme HPGD. Mais la PGE2 est aussi vasodilatatrice et l'on observe une dilatation des capillaires des doigts atteints. D'ailleurs, la fermeture du canal artériel à la naissance est provoquée par une chute postnatale rapide de la PGE2. Et la persistance du canal artériel fait partie de la cardiopathie des OH familiales. Enfin, une surproduction de PGE2 a été montrée chez des individus souffrant de cancer pulmonaire non résécable.
Au total, «une analyse des mutations portant sur l'enzyme HPGD ou une mesure de la PGE2 urinaire pourraient constituer des examens utiles en première intention dans l'investigation précoce d'un hippocratisme digital inexpliqué. Cela pourrait éviter des recherches coûteuses de pathologies occultes».
« Nature Genetics », publication en ligne avancée.
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