Les équipes de l’IGR, de l’hôpital Necker-Enfants Malades (Pr Stéphanie Puget) et du Dana-Farber Cancer Institute (Pr Mark Kieran, Boston) ont enrôlé 20 enfants récemment atteints de cette affection. Ils ont réalisé des biopsies tumorales sous contrôle stéréotaxique sur lesquelles a été réalisée une recherche de mutations géniques.
Le test, élaboré à Boston, a permis de mettre en évidence 983 mutations. Elles ont été identifiées sur 115 gènes concernés par ce gliome et susceptibles d’être accessibles à une thérapeutique.
Chez 11 des 20 enfants étudiés, des mutations oncogènes ont été relevées, dans 40 % des cas sur le suppresseur de tumeur TP53, dans 5 % des cas sur le gène ATM/MPL et dans 15 % des cas sur l’oncogène PI3KCA. Cette dernière mutation ouvre la porte à une action thérapeutique. En effet, des inhibiteurs PI3K/AKT/mTOR existent déjà, ils sont principalement testés au cours du cancer du sein. Leur utilisation dans ce sous-groupe de jeunes patients pourrait bouleverser l’évolution du gliome.
L’identification de ces trois principaux gènes responsables offre également un moyen diagnostique complémentaire. Jusqu’à présent, les oncopédiatres devaient se fonder sur la clinique et l’IRM. La démonstration est faite que des biopsies stéréotaxiques sont réalisables de façon sûre chez ces enfants. Les auteurs admettent, cependant, que les risques liés à cet acte invasif doivent être pris en fonction des possibilités thérapeutiques qui en découleront. Des traitements qui restent à évaluer au cours d’essais cliniques spécifiquement ciblés et adaptés à la population pédiatrique.
L’équipe conclut que la fréquence des anomalies rencontrées sur le gène suppresseur de tumeur TP53 suggère que cette voie de signalisation constitue une composante majeure de la pathogenèse du gliome infiltrant du tronc cérébral. Mais l’absence de mutations des oncogènes habituels fait envisager d’autres anomalies responsables.
« Pediatr Blood Cancer » DOI 10.1002/pbc.
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