CONGRES HEBDO
Le syndrome de l'intestin irritable est caractérisé par des anomalies de la motricité intestinale, une hyperalgie viscérale avec douleurs ou inconfort abdominal et un retentissement psychologique notable.
Les troubles du transit et la dysfonction sensorielle pourraient être liés à des anomalies des concentrations de la sérotonine ou des récepteurs sérotoninergiques. En effet, les récepteurs sérotoninergiques 5-HT4 participent au déclenchement du réflexe péristaltique, augmentent les sécrétions intraluminales et pourraient être impliqués dans la perception douloureuse. Ces données ont conduit à mettre au point le tégaserod, médicament d'une nouvelle classe thérapeutique, agoniste partiel sélectif des récepteurs 5-HT4, dans le traitement du syndrome de l'intestin irritable avec constipation prédominante.
Contrôle de la sensibilité viscérale
Le tégaserod, en modulant les récepteurs de la sérotonine du tractus digestif, accélère le transit gastrique et intestinal et régule la sensibilité viscérale.
Dans l'essai mené par Novick J (1) chez 1 519 femmes, le tégaserod a entraîné une amélioration rapide des symptômes à la dose de 6 mg deux fois par jour. Après randomisation, les patientes avaient reçu le tégaserod ou un placebo pendant douze semaines.
L'amélioration, évaluée sur l'échelle SGA (Subject's Global Assessment of Relief), est significative (p < 0,05), et ce dès la première semaine. Les symptômes sont réapparus dès l'arrêt du traitement. La tolérance du tégaserod est satisfaisante ; la diarrhée, effet secondaire le plus fréquent, est transitoire et disparaît avec la poursuite du traitement.
Une autre étude randomisée, d'une durée de douze semaines, portant sur 881 patients ayant des symptômes fonctionnels de l'intestin irritable (2), montre l'efficacité du tégaserod sur les douleurs et l'inconfort abdominal, le nombre et la consistance des selles. L'amélioration globale des symptômes est significative par rapport au placebo (différence de 12 % avec 2 mg deux fois/jour et de 11 % avec 6 mg deux fois/jour). La tolérance a été comparable dans les trois groupes de traitement.
En outre, le taux de réponse a été de 76 % à la huitième semaine de traitement et de 86 % à la vingtième semaine dans l'étude en ouvert TEGAWISS chez 843 patients présentant un syndrome de l'intestin irritable avec constipation prédominante.
Un taux de réponse très élevé
J. E. Kellow a rapporté les résultats de l'étude ZAP (Zelmac in Asia Pacific) menée dans 10 pays asiatiques chez 520 patients - en majorité des femmes (88 %) - présentant un syndrome de l'intestin irritable avec constipation prédominante selon les critères de ROME II.
Dans le groupe traité par le tégaserod, le gain thérapeutique des semaines 1 à 4 est de 19 % à 24 % (p < 0,0001) ; celui des semaines 1 à 12 est de 13 % à 24 % (p < 0,0001).
Les propriétés du tégaserod sur la motricité gastro-intestinale en font un traitement attrayant et bien toléré dans le syndrome de l'intestin irritable.
(1) Novick J,« Aliment Pharmacol Ther » 2002, 16 ; 11 : 1877-1888.
(2) Mueller-Lissner SA ,« Aliment Pharmacol Ther » 2001, 15 ; 10 : 1655-1656.
* Le tégaserod (Zelmac) est développé par les laboratoires Novartis
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