Identification du gène de l'hypercholestérolémie familiale

Publié le 02/01/2002

Article réservé aux abonnés

On connaît deux formes d'hypercholestérolémie liées à une perte d'activité des récepteurs LDL. La forme classique, transmise sur un mode récessif, survient chez les individus porteurs d'une mutation sur les deux allèles du gène codant le récepteur. Il existe toutefois une autre forme, très rare, cliniquement proche de la forme classique, mais qui se transmet sur un mode apparemment dominant, et en l'absence de mutation dans le gène codant le récepteur LDL. L'activité des récepteurs, très altérée dans le foie, apparaît d'ailleurs quasiment normale dans les fibroblastes.
En étudiant quatre familles atteintes par cette forme dominante, deux en Sardaigne et deux au Liban, une équipe italienne et américaine (Dr Helen Hobbs, université du Texas) a pu localiser le gène en cause sur le chromosome 1, et identifier sa fonction. Ce gène code une protéine capable de se fixer aux récepteurs LDL du côté intracellulaire, et qui facilite vraisemblablement la captation des lipoprotéines par les cellules hépatiques.
Une anomalie de ce mécanisme ne concerne qu'une infime fraction des hypercholestérolémies familiales. Mais sa compréhension pourrait contribuer au développement de traitements utiles à un nombre beaucoup plus important de malades.

V. B.