REFERENCE
----:A) Rappels virologiques
1) Le VHB est un virus à ADN.
2) Il appartient à la famille des Hepadnaviridae.
3) Il existe sept génotypes (A à G).
a) Les génotypes A (sérotype adw) et D (sérotype ayw) sont fréquents en Europe et aux Etats-Unis ;
b) dans le cas du VHB, on ne sait pas s'il existe des corrélations entre génotypes et pronostic ou (contrairement au virus C) réponse au traitement.
4) Plusieurs variants ou mutants sont importants à connaître.
a) Une mutation au niveau du precore ou du core promoter aboutit à la production de virions incapables d'exprimer l'antigène (Ag) HBe. L'Ag HBe est habituellement présent dans le sérum en cas de multiplication virale. Il est associé à l'Ag HBc (antigène de capside) qui lui peut être détecté au niveau du noyau des hépatocytes infectés. Dans le cas de cette mutation (fréquente sur le pourtour méditerranéen), seule la détection de l'ADN viral B permet d'affirmer l'existence d'une multiplication du VHB ;
b) une mutation dans le gène de la polymérase peut s'observer chez des malades sous antiviraux. Ainsi, sous lamivudine, on observe fréquemment une mutation au niveau du motif YMDD de la polymérase ;
c) une mutation au niveau du gène de surface S, touchant le déterminant « a », peut entraîner une diminution de l'affinité de l'Ag HBs (antigène de surface du VHB) vis-à-vis de l'anticorps de surface (anti-HBs). Cela a pu expliquer la contamination d'enfants nés de mère Ag HBs +, malgré une vaccination ayant entraîné l'apparition d'anti-HBs.
----:B) Tests biologiques
1) La signification des différents sigles (Ag HBs, Ag HBe, anti-HBs) a été expliquée ci-dessus.
a) L'anticorps anti-HBc est dirigé contre la capside du VHB ;
b) pour affirmer une infection récente, il faut exiger la présence de l'IgM anti-HBc (de même qu'on exige la présence de l'IgM anti-VHA pour affirmer une hépatite A récente).
2) Les tests mettant en évidence l'ADN viral B dans le sérum sont surtout utilisés en cas de portage chronique de l'Ag HBs (qui peut s'accompagner ou non d'une réplication virale persistante).
3) On dispose de plusieurs tests mesurant l'ADN viral B.
a) Etant donné que le VHB est habituellement présent à des taux élevés (supérieur ou égal à 10 puissance 5 virions/ml), les tests d'hybridation moléculaire sont souvent capables de détecter l'ADN du VHB, surtout chez les malades ayant une maladie active et de l'Ag HBe dans le sérum ;
b) les tests d'hybridation moléculaire « classiques » dont on dispose sont au nombre de trois : i) en phase liquide (Genostics) ; ii) capture en phase solide (Digene) ; iii) test d'amplification du signal (bDNA Bayer). La sensibilité de ces tests va de 10 puissance 5 à 10 puissance 6 copies/ml ;
c) un test quantitatif de polymérisation en chaîne (PCR) a été développé récemment (Amplicor-Monitor HBV) : i) il est capable de détecter de très faibles quantités : 10 puissance 2 à 10 puissance 3 copies/ml ; ii) il donne parfois des résultats positifs chez des sujets considérés comme porteurs sains de l'Ag HBs ;
d) certains auteurs pensent qu'une hépatite B est inactive avec des taux variant de 10 puissance 4 à 10 puissance 6 copies/ml ;
e) une « standardisation » de ces différents tests et résultats est attendue.
---:Réponse
L'affirmation B3)a) comporte une erreur. En effet, le chiffre de 10 puissance 5 est trop faible, il doit être remplacé par 10 puissance 10.
* Auteur d'un livre destiné à aider la consultation du praticien : « Les Hépatites virales », Collection Consulter/Prescrire, une coédition Masson-« le Quotidien », Paris, 2000.
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On peut se procurer l'ouvrage « les Hépatites virales » de Claude Eugène (160 F, code 587779) :
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- par téléphone : 01.40.46.62.20.
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