De notre envoyée spéciale
à Valence
Cette étude ACTIVE, de phase III, multicentrique, internationale, comparative, randomisée, est le programme de recherche clinique le plus vaste jamais réalisé dans la fibrillation auriculaire (FA). Pour le Pr Stuart Connolly, principal investigateur, cette étude « a pour but de répondre à un besoin médical largement insatisfait dans le traitement des patients atteints de fibrillation auriculaire qui présentent un risque accru d'accidents vasculaires mettant en jeu le pronostic vital (AVC, infarctus du myocarde).
« Limité par des contre-indications particulières, des contraintes de surveillance, une mauvaise observance, le traitement actuel par des anticoagulants oraux ne convient pas à de nombreux patients atteints de FA. L'aspirine apparaît comme le seul traitement alternatif aux anticoagulants oraux, mais ne permet qu'une protection moyenne. »
L'association d'antiagrégants plaquettaires (aspirine) et de clopidogrel*, un antagoniste du récepteur de l'ADP, dont l'AMM a été obtenue en 1997 aux Etats-Unis, commercialisé dans le monde entier, peut donner des bénéfices comparables aux anticoagulants oraux, mais avec moins d'effets secondaires chez les patients atteints de FA. C'est ce que l'étude ACTIVE déterminera dans un premier essai (ACTIVE W). Dans un deuxième essai (ACTIVE A), le clopidogel sera comparé à l'aspirine administrée seule. Enfin, un troisième essai intégré déterminera, en outre, si l'irbésartan (un antihypertenseur) est supérieur au placebo (en complément d'un autre traitement visant à empêcher le remodelage auriculaire et à abaisser la pression artérielle, une pathologie très répandue chez les patients présentant une FA et participant aux taux élevés d'événements vasculaires).
ACTIVE devrait donc apporter des informations sur la protection potentiellement plus importante permise par le clopidogrel en complément d'un traitement classique comprenant l'aspirine pour cette population de patients qui présentent un risque de formation de caillots sanguins.
Les principaux critères d'efficacité retenus sont la survenue d'AVC, d'embolie systémique, d'infarctus du myocarde, de décès d'origine vasculaire.
AVC, embolie, infarctus, décès
Cette étude bénéficie du soutien financier de Sanofi-Synthélabo, laboratoires ayant mis au point le clopidogrel, et de Bristol-Myers Squibb. Elle devrait enrôler plus de 14 000 patients. Près de 600 centres répartis entre 30 pays, dont la France, participeront à ACTIVE, qui débute actuellement, durera au moins vingt-quatre mois et dont les résultats seront divulgués en 2007.
Présentée au cours d'un symposium organisé par Sanofi-Synthélabo, cette nouvelle étude vient augmenter le nombre des études cliniques réalisées (CAPRIE, CURE) sur le clopidogrel, qui ont déjà apporté la preuve que cette molécule permet d'obtenir un bénéfice précoce et à long terme en matière de prévention de l'AVC ischémique, de l'IM et du décès d'origine vasculaire.
En 2004, on attend les résultats de l'étude MATCH (Management of Atherothrombosis with Clopidogrel in High Risk Patients with TIA or Ischemic Stroke) dans la prévention de nouveaux accidents cérébraux vasculaires ou cardio-vasculaires ischémiques.
Enfin, un autre essai de phase III est en cours incluant plus de 15 000 patients, l'étude CHARISMA (Clopidogrel for High Atherothrombotic Risk and Ischemic Stabilization, Management and Avoidance), dont l'objectif principal est de déterminer si le clopidogrel à la dose de 75 mg par jour est supérieur au placebo dans la réduction des complications athérothrombotiques majeures chez des patients à risque âgés de 45 ans et plus recevant déjà un traitement de fond comprenant de l'aspirine à faible dose.
Valence (Espagne). Symposium organisé par les Laboratoires Sanofi-Synthélabo dans le cadre de la 12th European Stroke Conference. Intervenants : les Prs A. Chamorro (Barcelone, Espagne), Stuart Conolly (Mc Master University, Hamilton, Canada), A. Davalos (Girona, Espagne), W. Hacke (Heidelberg, Allemagne), G. Hankey (Perth, Australie), P. Teal (Vancouver, Canada).
* Le clopidogrel est commercialisé sous les noms de Plavix par Sanofi-Synthélabo et d'Iscover par Bristol-Myers-Squibb.
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