Des chercheurs argentins viennent de mettre en évidence une « amusante » propriété du sildénafil. La molécule, désormais bien connue pour son intérêt dans la prise en charge de la dysfonction érectile, pourrait faciliter l'adaptation au décalage horaire, tout au moins chez des voyageurs partant vers l'est.
Agostino et coll. ont découvert que le sildénafil permet une réduction significative du temps d'adaptation des hamsters à un décalage horaire de six heures, lorsque ce décalage horaire consiste en une « avancée dans le temps ».
La régulation de l'horloge interne des mammifères dépend principalement de l'alternance jour/nuit. En parvenant au système nerveux central par la voie rétino-hypothalamique, la lumière provoque le relargage de neurotransmetteurs qui vont déclencher des voies de transduction impliquées dans l'activation des gènes nécessaires à la régulation du rythme circadien. Une de ces voies de transduction dépend du niveau de GMP cyclique. Chez le hamster, l'accumulation de GMPc est déclenchée par la lumière. Agostino et coll. ont fait l'hypothèse que, en favorisant cette accumulation grâce à des inhibiteurs des phosphodiestérase spécifiques du GMPc, il devait être possible d'« avancer » l'horloge interne des animaux.
Une avancée du jour de six heures.
L'hypothèse a été testée avec succès. Une injection de 10 mg /kg de sildénafil permet de diminuer de 50 % le temps d'adaptation des hamsters à une avancée du jour de six heures.
La molécule n'a en revanche aucun effet sur l'adaptation à une décalage horaire correspondant à un retardement d'horaire (comme lors d'un voyage vers l'ouest). Les voies de signalisation cellulaire impliquées dans les mécanismes nécessaires à ce type d'adaptation sont différentes et ne dépendent pas du GMPc.
Les données obtenues dans le modèle animal du hamster laissent supposer que le sildénafil pourrait être bénéfique aux voyageurs à des doses bien plus faibles que celles utilisées pour le traitement de la dysfonction érectile, permettant ainsi de s'affranchir des effets secondaires associés à l'activité de la molécule.
P.V. Agostino et coll., « Proc Nalt Acad Sci USA », édition en ligne avancée.
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