Outre son activité antiépileptique, Dépakote est le seul thymorégulateur à avoir pour indication validée le traitement des épisodes maniaques chez les patients souffrant de troubles bipolaires, en cas de contre-indication ou d'intolérance au lithium.
Son délai d'action est plus court que celui du lithium, en moyenne cinq jours après l'instauration du traitement.
Efficacité antimaniaque
Son efficacité dans l'accès maniaque a été établie lors de deux essais contrôlés menés en double aveugle versus placebo chez des patients résistants ou intolérants ou non au lithium.
- La première étude a montré l'efficacité du divalproate en monothérapie chez 35 patients résistants ou intolérants au lithium et présentant un accès maniaque. Le taux moyen de réduction de la symptomatologie maniaque était de 54 % dans le groupe divalproate et de 5 % dans le groupe placebo.
- dans la seconde étude (n = 179 patients) - 1er essai randomisé vs lithium et vs placebo -, les effets du divalproate ont été étudiés chez des sujets ayant un accès maniaque, dont la moitié étaient résistants au lithium.
Le pourcentage de répondeurs était de 48 % sous divalproate, 49 % sous lithium et 25 % sous placebo. Les patients présentant une manie mixte répondaient significativement mieux au divalproate qu'au lithium.
Sous-types de manies
Par ailleurs, ces travaux montrent que le spectre d'activité du divalproate est plus large que celui du lithium, avec une bonne efficacité dans des sous-types de manies où le lithium est modérément efficace : manies dysphoriques, cycles rapides et manies secondaires à une atteinte cérébrale organique.
Dans ces études, la tolérance du divalproate est satisfaisante, meilleure que celle du lithium.
Posologie efficace
Réservée à l'adulte, la posologie initiale recommandée de Dépakote est de 750 mg par jour à répartir en 2 à 3 prises ; elle doit être augmentée rapidement jusqu'à la dose minimale efficace permettant d'obtenir l'effet clinique recherché, habituellement située entre 1 000 et 2 000 mg.
Le seuil thérapeutique est en moyenne de 40-50 mg/ml.
Un contrôle des fonctions hépatiques et une surveillance hématologique doivent être pratiqués avant l'instauration du traitement, puis pendant, et à son arrêt.
* Laboratoires Sanofi-Synthélabo.
** Exprimé en acide valproïque, comprimés gastrorésistants à 250 mg (boîte de 30) et 500 mg (boîte de 90), au prix public de 7,79 [219] et de 42,2 [219], remboursables à 65 % par la Sécurité sociale.
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