Crestor, dernière-née des statines

IL N'EST GUERE BESOIN de rappeler le lien entre baisse du LDL cholestérol et réduction des événements cardio-vasculaires, la relation étant quasiment linéaire. En revanche, il faut insister sur les données les plus récentes qui s'accumulent en faveur de la stratégie « lower is better », autrement dit d'un traitement intensif.
La comparaison entre un traitement intensif visant une réduction importante du LDL cholestérol et un traitement conventionnel montre la supériorité de la première stratégie, quel que soit le critère principal de jugement : l'étude Asap portant sur l'épaisseur intima-média, l'étude Reversal évaluant l'athérome coronaire par ultrasonographie endovasculaire (Ivus) et, enfin, l'étude Prove-It étudiant la survenue d'événements cardio-vasculaires majeurs dans un groupe de patients particulier présentant un syndrome coronaire aigu.

Toujours trop de patients non contrôlés.
Malgré l'accumulation de ces preuves, diverses études montrent qu'un fort pourcentage des patients hypercholestérolémiques demeurent non ou insuffisamment contrôlés. Ainsi, une étude réalisée par l'Urcam Ile-de-France, chez des patients traités par statines depuis au moins un an, a montré qu'en prévention primaire près de un patient sur deux n'était pas à son objectif de LDL cholestérol. Une proportion qui approche même les deux tiers en prévention secondaire. Il est donc primordial d'amener le plus grand nombre de patients aux objectifs recommandés avec des traitements offrant le meilleur rapport efficacité/tolérance.

Les atouts de Crestor.
Comparativement aux autres statines, Crestor se caractérise par une réduction plus importante du LDL cholestérol dès la dose de 10 mg et par une augmentation supérieure du HDL cholestérol, grâce à une plus forte affinité pour le site actif de l'HMG-CoA réductase. Cela a bien été démontré par l'étude Stellar qui a comparé, en ouvert et en groupe parallèle, sur six semaines, la rosuvastatine à plusieurs autres statines chez 2 268 patients. Les résultats ont montré que, à la dose de 10 mg, Crestor a réduit de 46 % le LDL cholestérol, ce qui est statistiquement supérieur à la réduction obtenue par les autres statines aux mêmes doses ; même différence significative pour le LDL cholestérol. Enfin, 82 % des patients ont atteint les objectifs américains de LDL cholestérol à six semaines avec 10 mg de Crestor.
La tolérance a été comparable à celle des autres statines, avec moins de 3 % de sortie d'essais pour événements indésirables et une très faible incidence des cas de myopathie et d'augmentation des enzymes hépatiques.
Le développement clinique de Crestor a déjà fait l'objet de 33 études de phase I et de 27 études de phases II et III, l'étude de tolérance ayant porté sur 12 569 patients. Cependant, ce programme de développement est très loin d'être terminé, puisque le programme Galaxy portant sur plus de 40 000 patients se répartit en trois groupes d'étude (dont les noms évoquent tous l'espace) : étude évaluant l'ensemble des paramètres lipidiques et inflammatoires (en particulier la CRP) ; études évaluant l'évolution de la maladie athéromateuse et études analysant la survenue d'événements cardio-vasculaires majeurs chez des patients porteurs d'une maladie au cours de laquelle le bénéfice d'une statine n'a pas encore été établi. En effet, AstraZeneca n'a pas souhaité répéter des études déjà faites avec d'autres statines mais élargir le champ sur le domaine des maladies cardio-vasculaires.
La France occupera une place importante dans ce développement clinique à travers un programme (Astral, diverses études de morbi-mortalité, une étude portant plus spécifiquement sur l'éducation thérapeutique), des études auxquelles participeront de très nombreux cardiologues, endocrinologues et généralistes français.