Cancer colo-rectal : le protocole FOLFOX 4 majore les survies

Publié le 25/06/2003

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Les résultats de l'étude MOSAIC (Multicenter International Study of Oxaliplatin/5FU-LV in the Adjuvant Treatment of Colon Cancer), présentés par le Pr A. de Gramont, chef du service d'oncologie médicale de l'hôpital Saint-Antoine (Paris), lors du congrès de l'ASCO (American Society of Clinical Oncology), montrent que l'association oxaliplatine + 5-fluoro-uracile/acide folinique permet de réduire de 23 % le risque de récidive à trois ans chez des patients atteints d'un cancer colo-rectal de stade II ou III.

Cette importante étude clinique de phase III a été conduite dans vingt pays d'octobre 1998 à janvier 2001. Elle a inclus plus de 2 200 patients (56 % d'hommes, 44 % de femmes, âge moyen : 61 ans) ayant déjà subi une résection chirurgicale d'un cancer colo-rectal de stade II (40 %) ou de stade III (60 %).
Après randomisation, 1 100 patients ont reçu le traitement adjuvant standard (acide folinique/5FU)*, 1 100 patients, le traitement associant acide folinique/5FU + oxaliplatine 85 mg/m2 (FOLFOX 4)** avec une administration d'un cycle de traitement toutes les deux semaines pendant six mois (12 cycles, au total).

Réduction du risque de récidives de 23 %

Trois ans après le début des traitements, 78 % des patients du groupe FOLFOX 4 n'avaient aucun signe de récidive contre 73 % dans le groupe acide folinique/5FU (p < 0,01), soit une réduction du risque de récidives de 23 % dans le groupe FOLFOX 4. Cependant, la durée de surveillance des patients n'est pas suffisante pour évaluer l'effet de ce traitement sur la survie.
Le taux de mortalité, toutes causes confondues, a été de 0,5 % dans les deux groupes. Les patients du groupe FOLFOX 4 ont généralement bien toléré le traitement. Toutefois, la fréquence des neutropénies est supérieure à celle observée avec l'association acide folinique/5FU. Les neuropathies périphériques sensitives (dysesthésies et/ou paresthésies des extrémités) liées à la toxicité neurologique de l'oxaliplatine sont fréquentes, mais elles régressent le plus souvent avec le temps.
Dans cette étude, 12,4 % des patients ont eu des paresthésies de grade III, mais, un an après la fin du traitement, 1 % seulement des patients en souffraient encore.
Pour le Pr A. de Gramont, investigateur principal de l'étude MOSAIC, « ces résultats sont encourageants, ils devraient faire changer la prise en charge de nombreux patients atteints d'un cancer colo-rectal localement avancé ».

Chicago. Congrès de l'ASCO (American Society of Clinical Oncology). Conférence de presse officielle présidée par le Pr Robert Mayer, directeur du Centre d'oncologie gastro-intestinale (Dana-Farber Cancer Institute).
* Cycle acide folinique/5FU : acide folinique 200 mg/m2 en perfusion de 2 heures, 5-FU 400 mg/m2 en bolus, puis 600 mg/m2 en perfusion continue de 22 heures les jours 1 et 2.
** Cycle FOLFOX 4 : acide folinique/5 FU + oxaliplatine 85 mg/m2 en perfusion I.V. le jour 1.

Dans les formes métastatiques récurrentes

Chez des patients atteints d'un cancer colo-rectal métastatique évolutif, déjà traités par une première chimiothérapie, un traitement en deuxième ligne par FOLFOX 4 retarde de façon significative la progression de la tumeur, améliore les symptômes liés au cancer et permet d'obtenir un meilleur taux de réponse que les deux traitements auxquels il était comparé (5-FU/acide folique et oxaliplatine seule).
Les résultats finaux de l'étude clinique de phase III EFC4584 (821 patients inclus) présentés par le Pr M. L. Rosenberg (Vanderbilt-Ingram Cancer Center Nashville, Etats-Unis) montrent chez les patients traités par FOLFOX 4 :
- un taux de réponse d'environ 9 % contre moins de 1 % chez les patients traités par 5-FU/acide folinique ;
- un plus long délai avant la progression de leur tumeur : 4,9 mois contre 2,6 mois ;
- une atténuation des symptômes (perte de poids, douleurs abdominales, fatigue...) dans environ 30 % des cas contre 15 % des cas avec les deux autres traitements (5-FU/acide folinique et oxaliplatine seule donnent la même efficacité).

Dr Micheline FOURCADE