L A reconnaissance de l'importance de l'apoptose dans la maladie athérothrombotique peut conduire au développement d'outils de diagnostic et de marqueurs pronostiques pour l'évaluation du syndrome ischémique.
Selon les études menées depuis plusieurs années par Alain Tedgui, Ziad Mallat et coll. (INSERM U141 « biologie et physiologie moléculaire du vaisseau »), l'apoptose peut être considérée comme le déterminant majeur de la thrombogénicité de la plaque d'athérome.
En 1997, l'équipe démontrait la présence de phénomènes apoptotiques au niveau de la plaque d'athérosclérose humaine (« Circulation », 1997, 15 juillet ; 96 : 424-8). Le facteur tissulaire (TF), impliqué dans la thrombogénicité de la plaque, est libéré pendant le phénomène de mort cellulaire. Ces travaux mettent également en évidence des microparticules apoptotiques qui coexistent avec le facteur tissulaire, qu'elles activent. Les capacités réduites de débarras des cellules apoptotiques par les macrophages spumeux présents dans la plaque ont pour conséquence la persistance de corps apoptotiques (les microparticules apoptotiques). Elles représentent un déterminant majeur de la capacité de la plaque d'athérome à former un thrombus lorsqu'elle subit une rupture ou une érosion.
En 2000, les études montraient au niveau des plaques d'athérome évoluées que l'apoptose affecte les cellules endothéliales situées dans des régions de la plaque où les forces de cisaillement sont basses (« Circulation », 2000, 30 mai ; 101 : 2450-3).
Des microparticules pro-coagulantes
Chez les patients souffrant de syndrome coronarien aigu (angor instable, infarctus), des microparticules procoagulantes sont présentes en quantité importante dans le sang circulant, ce qui n'est pas observé chez les patients ayant un angor stable (« Circulation », 2000, 29 février ; 101 : 841-3). Il s'agit des phosphatidylsérines, détachées de la membrane cellulaire de manière caractéristique au moment de l'apoptose, qui acquièrent un potentiel procoagulant participant à l'activité catalytique.
Les microparticules circulantes apoptotiques et non apoptotiques pourraient représenter un marqueur valable de la formation du thrombus et de l'instabilité de la plaque d'athérome. Des stratégies de traitement visant à réduire l'apoptose peuvent également être envisagées.
« Current perspective on the role of apoptosis in atherothrombotic disease », Alain Tedgui et Ziad Mallat, Circulation Research, 25 mai 2001.
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