Les études épidémiologiques ont clairement démontré l'importance des facteurs environnementaux (tabagisme, sédentarité, alimentation riche en graisses, obésité...) et génétiques dans le développement de l'athérosclérose. Parmi ces facteurs, les dyslipidémies [taux élevé en lipoprotéines proathérogènes (LDL) ou anormalement bas en lipoprotéines anti-athérogènes (HDL)] sont avec le diabète, l'hypertension artérielle et l'obésité des facteurs de risque cardio-vasculaire majeurs.
Le traitement des patients dyslipidémiques impose une évaluation du risque cardio-vasculaire global et une prise en charge rigoureuse des autres facteurs de risque associés.
Les grands essais cliniques de prévention primaire et de prévention secondaire ont montré de façon irréfutable que la réduction importante du LDL cholestérol obtenue avec les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, s'accompagne d'une diminution significative du risque d'infarctus du myocarde et de la mortalité coronarienne, même chez les patients considérés comme normocholestérolémiques.
Toutefois, il apparaît que chez un certain nombre de patients la valeur cible de LDL cholestérol ne peut pas être atteinte avec les statines administrées aux doses conventionnelles.
Un nombre important de nouveaux agents hypolipémiants actuellement en cours de développement ouvrent de nouvelles perpectives thérapeutiques :
- la rosuvastatine, développée par AstraZeneca est une statine particulièrement puissante, plus efficace que les statines de référence sur la réduction du LDL cholestérol et d'augmentation du HDL cholestérol chez les patients à haut risque vasculaire ;
- l'ezetimibe : un inhibiteur puissant et sélectif de l'absorption intestinale du cholestérol alimentaire et biliaire, dont le mécanisme d'action est complémentaire de celui des statines ;
- des inhibiteurs de l'ACAT (Acyl Coenzyme A Cholesterol Acyl Transferase) ;
- des inhibiteurs de la MTP (Microsomial Triglycerides Transfert Proteine) facteur essentiel à l'assemblage de l'Apo B avec les lipides et de la CETP, protéine de transfert du cholestérol estérifié ;
- des activateurs de PPARS (Peroxisome Proliferator-Activated Receptors), le PPAR alpha régule l'expression des gènes impliqués dans le métabolisme des acides gras libres et des lipoprotéines, et diminue l'inflammation vasculaire. Les nouvelles molécules, actuellement à l'étude, pourraient réduire le risque vasculaire en prévention primaire et secondaire de l'athérosclérose, en améliorant le bilan lipidique et en inhibant l'inflammation de la paroi artérielle.
12es Journées de la Société française de cardiologie. Symposium AstraZeneca présidé par les Prs E. Tuzcu (Cleveland, Etats-Unis) et M. Komadja (Paris). Communications des Prs J. Chapman (Paris), E. Tuzcu (Etats-Unis), P.-J. Touboul (Paris), J.-C. Fruchart (Lille) et E. Bruckert (Paris)
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