Arthrose : une approche symptomatique par la licofelone

Publié le 23/07/2003

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L es AINS agissent en inhibant les deux isoformes (COX-1 et COX-2) de la cyclo-oxygénase. Cette action entraîne une réduction de la synthèse des prostaglandines et des thromboxanes.

Cependant, certaines prostaglandines ayant un rôle gastroprotecteur, une réduction de leur synthèse conduit à des effets indésirables gastro-intestinaux.
Cet inconvénient a été en partie maîtrisé avec les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 qui, contrairement à la COX-1, n'est pas exprimée dans la muqueuse gastrique.
Le blocage de la COX favorise la voie de la 5-lipoxygénase (5-LOX), seconde enzyme clé du métabolisme de l'acide arachidonique qui induit la synthèse des leucotriènes, médiateurs pro-inflammatoires. Les leucotriènes provoquent des lésions et des ulcérations gastriques.
Ces conditions ont suggéré qu'une inhibition combinée de la 5-LOX et de la COX permettrait d'obtenir la même activité que les AINS avec une meilleure tolérance gastro-intestinale ; d'où le développement de médicaments capables d'inhiber à la fois la 5-LOX et les COX-1 et COX-2, explique le Pr Stefan Laufer (Tübingen, Allemagne).

Bonne tolérance gastrique

Synthétisé par les chercheurs de Merckle, développé par Euroalliance, la licofelone (ML 3000), premier inhibiteur compétitif de la 5-LOX et de la COX (COX-1 et COX-2), s'est révélé au moins aussi efficace que les AINS et les coxibs sur les symptômes de l'arthrose, avec une meilleure tolérance tant digestive que générale.
Les résultats d'un essai de phase II menée pendant quatre semaines chez des volontaires sains ont démontré que la licofelone est bien toléré. La majorité (89-95 %) des sujets traités par licofelone avaient une muqueuse gastrique normale, aucun n'avait d'ulcère gastro-duodénal.
En revanche, 37 % seulement des sujets sous AINS de référence avaient une muqueuse gastrique normale et 6 ulcères ont été observés (20 % des sujets).
Des résultats similaires ont été obtenus dans un essai de phase III comparant la licofelone (200 mg deux fois par jour) à un AINS de référence (500 mg deux fois par jour) chez 148 patients arthrosiques.
Après douze semaines de traitement, le soulagement de la douleur évalué à l'aide d'une échelle visuelle analogique [Western Ontario and McMaster Universities (WOMAC)] a été identique dans les deux groupes de patients.
L'incidence des ulcères gastro-duodénaux détectés à l'endoscopie était de 1,5 % dans le groupe licofelone contre 15,3 % dans le groupe AINS.
Les résultats des études de phase III menées à long terme confirment que la licofelone est au moins aussi efficace que ses comparateurs (AINS et coxib de référence) chez les patients atteints d'arthrose symptomatique du genou, et que cette efficacité est associée à une bonne tolérance gastro-intestinale et générale.
En outre, la tolérance gastro-intestinale de licofelone n'est pas modifiée par l'administration conjointe d'une faible dose d'aspirine : l'incidence des ulcères gastro-duodénaux est significativement plus faible (2,9 %) avec la licofelone qu'avec un AINS de référence (26,8 %) en cas de coadministration de faibles doses d'aspirine (p = 0,004), cette incidence est respectivement 2,1 % et 20,8 % sans coadministration d'aspirine (p < 0,0001)*.
La licofelone, grâce à son mode d'action unique, pourrait donc permettre d'améliorer la prise en charge des patients souffrant d'arthrose, conclut le Pr José Maria Alvaro-Gracia (Madrid, Espagne).

Lisbonne. EULAR 2003. Symposium organisé par Merckle GmbH et ses partenaires d'Euroalliance : Alfa Wassermann S.p.A and Lacer S.S, et présidé par le Pr Gerd R. Burmester (Berlin, Allemagne).
* Buchner A., Bias P., Lammerich A. Twice the therapeutic dose of Licofelone, an inhibitor of COX-1, COX-2 et 5-LOX - results in a significatively lower GI ulcer incidence than naproxen in OA patients, when administered with ou without concomitant low-dose aspirin [Eular 2003, abstract FRIO214]. « Ann Rheum Dis », 2003 ; 62.

Dr Micheline FOURCADE