En France, environ 50 000 personnes sont atteintes d'une forme sévère (dite « ischémie critique ») d'artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI), également appelée artérite des membres inférieurs.
L'ischémie critique se manifeste par des douleurs au repos, des ulcères cutanés, voire l'apparition d'une gangrène, d'où amputation. Pour un grand nombre de patients, la chirurgie vasculaire n'est pas une approche adaptée.
Afin de restaurer un certain débit sanguin dans les artères qui restent obstruées malgré une angioplastie ou en l'absence de possibilité chirurgicale, une nouvelle idée s'est fait jour : provoquer localement la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Comment ? Par thérapie génique, à savoir l'administration d'un gène capable de déclencher localement cette néovascularisation, notamment le gène FGF-1 (Fibroblast Growth Factor 1) : il s'agit de l'étude européenne Talisman.
Le vecteur utilisé pour administrer ce gène est non viral : c'est un plasmide (brin d'ADN).
Le plasmide est injecté directement dans les muscles de la jambe malade. Les cellules musculaires qui captent ce gène vont alors synthétiser et sécréter le facteur de croissance qu'il code : la protéine FGF-1. Alors, cette protéine devrait stimuler la croissance de néovaisseaux court-circuitant la zone obstruée.
Si une étude de phase II est lancée, c'est parce qu'un essai de phase I a déjà montré que l'administration par voie I. M. de NV1FGF à des patients soufrant d'ischémie critique des MI est bien tolérée ; de plus, on a observé, chez la majorité des patients, une amélioration clinique : cicatrisation des ulcères, diminution des douleurs de repos, réduction de la prise d'antalgiques ; enfin, chez certains, l'artériographie a montré une amélioration de la vascularisation.
Onze centres dans huit villes de France
L'étude Talisman de phase II sera réalisée en double aveugle contre placebo. Elle portera sur 112 patients dans six pays d'Europe : Allemagne, Belgique, France, Italie, Royaume-Uni et Suisse.
En France, ce sont 40 patients qui seront inclus dans onze centres hospitaliers situés dans huit villes : Grenoble, Lille, Marseille, Paris, Rouen, Strasbourg, Toulouse et Tours. Le coordinateur pour la France est le Pr Joseph Emmerich (INSERM U428 et hôpital européen Georges-Pompidou).
Le recrutement des patients se fait sur la base de critères stricts : hommes ou femmes de plus de 45 ans atteints d'une AOMI sévère, avec troubles trophiques sans signe de cicatrisation ; non candidats à la revascularisation chirurgicale ; ne devant pas a priori subir d'amputation à brève échéance ; ne présentant pas de signe de cancer (poumon, sein, côlon, prostate, utérus), d'insuffisance rénale et de rétinopathie ; et ayant donné par écrit leur consentement éclairé.
Quatre injections en 2 semaines
Une fois le patient déclaré éligible, il reçoit par randomisation soit le principe actif, soit le placebo.
En l'espace de deux semaines, le patient recevra quatre injections. Il sera suivi au total pendant une année, au cours de laquelle auront lieu 9 visites (lors de ces visites, il sera examiné cliniquement).
Un bilan complet sera réalisé lors de la visite de présélection et de la dernière visite.
L'efficacité du traitement sera jugé sur l'évolution des ulcères, de la douleur au repos, de la consommation d'antalgiques et des pressions hémodynamiques au niveau des chevilles et des orteils. Enfin, la tolérance sera jugée tout au long de l'étude et à chaque visite.
Appel aux médecins traitants
Parmi les patients atteints d'une ischémie critique des membres inférieurs, peu sont pris en charge dans un centre spécialisé ; la plupart sont suivis par leur généraliste, à leur domicile, en maison de retraite ou dans les hôpitaux ruraux. Le recrutement de 40 patients en France ne va donc pas de soi et les responsables de l'étude Talisman ont besoin de l'aide des médecins traitants pour identifier les patients susceptibles de participer à cette étude.
Les médecins des patients qui répondraient aux critères d'inclusion, et qui seraient volontaires pour participer à l'étude Talisman peuvent appeler au Numéro Vert : 0800.85.77.16, du lundi au vendredi, de 9 h à 12 h et de 14 h à 18 h.
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