Alzheimer : déjà plus de mille patients inclus dans l'étude de prévention GUIDAGE

Publié le 27/08/2003

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L'objectif de l'étude GUIDAGE, prospective, randomisée, en double aveugle, est de montrer le rôle neuroprotecteur éventuel de l'EGb 761 à une posologie de 240 mg/j versus placebo, dans la maladie d'Alzheimer.

Les patients recrutés, de 70 ans et plus, ont une plainte spontanée de la mémoire. Ils acceptent d'être suivis tous les trois mois pendant cinq ans, soit dans le groupe actif, soit dans le groupe placebo, par leur médecin généraliste. A côté de ce suivi, un bilan cognitif est réalisé tous les ans dans un centre expert : bilan à la fois psychométrique et neurologique, qui nécessite la présence d'un accompagnant. Cette étude devra suivre 2 800 sujets pendant cinq ans.
Le rationnel de ce travail s'appuie sur les données de l'épidémiologie de la maladie d'Alzheimer de l'étude PAQUID : un sujet ayant une plainte spontanée de la mémoire a un risque de maladie d'Alzheimer incidente augmenté. Les résultats de l'étude EPIDOS (voir encadré) montrent que les C4A ou thérapeutiques dites vasoactives, et en particulier l'EGb 761, auraient un rôle neuroprotecteur.
Par ailleurs, les mécanismes d'action de l'EGb 761 sont des arguments importants pour que son rôle dans la prévention de la maladie d'Alzheimer puisse être recherché. Ses propriétés antioxydantes permettent en particulier de réduire la production radicalaire de la glie et des neurones au contact de la substance amyloïde, déposée sous forme de plaques séniles, et permettrait de réduire l'agrégation de la protéine ß-amyloïde. Son action cellulaire permet la régulation de nombreux gènes impliqués dans la maladie d'Alzheimer et a un rôle protecteur contre l'apoptose neuronale.
LE QUOTIDIEN
Où en est-on dans la prévention de la maladie d'Alzheimer ?
Pr BRUNO VELLAS
Autant nous avons vu, ces vingt dernières années, apparaître la prévention des maladies cardio-vasculaires (HTA, hypercholestérolémie...), autant verrons-nous dans les vingt prochaines apparaître de grandes études d'intervention, comme cela a été fait dans le domaine vasculaire. Des études sont en cours avec les AINS, les estrogènes et les antioxydants.
Quelles sont les études en cours avec le ginkgo biloba ?
Deux études sont en cours. L'une aux Etats-Unis, financée par le NIA et coordonnée par le Pr Dekosky, utilise l'EGb 761 à la dose de 240 mg/j dans la population générale. L'autre est GUIDAGE, étude européenne coordonnée par le CMRR de Toulouse. Elle étudie des sujets de 70 ans et plus qui sont allés voir leur médecin généraliste pour une plainte cognitive, en excluant ceux ayant déjà une atteinte pouvant entrer dans le cadre de la maladie d'Alzheimer. C'est la première étude d'intervention en Europe.
Quelles sont les difficultés ?
Ces études sont passionnantes, mais elles nécessitent une grande implication des médecins généralistes, des centres experts et du promoteur qui assure la logistique. Il est nécessaire d'unir nos forces sur une longue période, puisque l'enjeu est considérable : la prévention de la maladie d'Alzheimer.

EPIDOS

EPIDOS est une étude épidémiologique de l'ostéoporose. Mais une équipe toulousaine s'est intéressée plus particulièrement aux troubles cognitifs dans un sous-groupe de patients (n = 1 462). Une étude fille cas-témoins a comparé 69 femmes de 75 ans et plus, ayant développé une maladie de type Alzheimer, à 342 femmes ayant conservé une fonction cognitive normale. L'analyse multivariée suggère que les thérapeutiques C4A, et en particulier l'Egb 761, réduisent le risque de maladie d'Alzheimer. Cela demanderait à être confirmé par une étude spécifique.

Andrieu S. et al. Association of Alzheimer's Disease Onset with Ginkgo Biloba and Other Symptomatic Cognitive Treatments in a Population of Women Aged 75 Years and Older, from EPIDOS Study ; « J of geront », 2003 ; 58A. 4 : 372-377.

Dr Laurence HUGONOT-DIENER MEDFORMA Paris