Le potentiel d’une enzyme dans la réaction du greffon contre l’hôte

Le potentiel d’une enzyme dans la réaction du greffon contre l’hôte

18.01.2012
L’alpha-1-antitrypsine, une enzyme naturelle dérivée du plasma sanguin, apparaît posséder un potentiel insoupçonné jusque-là dans la maladie du greffon contre l’hôte (MGH). Pavan Reddy et coll. (Université du Michigan) publient une étude sur un modèle murin de greffe de moelle allogénique.
  • 1326905686316519_IMG_75755_HR.jpg

    Le potentiel d’une enzyme dans la réaction du greffon contre l’hôte

Les recherches ont montré que les cellules T du donneur et les cellules présentatrices des antigènes du receveur (cellules dendritiques), s’associant à différentes cytokines pro-inflammatoires, concourent au déclenchement de la MGH et contribuent à sa gravité. Par ailleurs, des indices s’accumulent pour indiquer que l’alpha-1 antitrypsine (AAT) humaine dérivée du sérum humain réduit la production des cytokines pro-inflammatoires, induit des cytokines anti-inflammatoires et interfère avec la maturation des cellules dendritiques.

L’équipe de P. Reddy s’est appuyée sur ces notions pour étudier expérimentalement l’AAT. Sur un modèle murin habituel de transplantation de moelle allogénique, ils ont testé l’effet de l’enzyme tant au niveau du déclenchement de la MGH que de sa sévérité.

Comparativement à des souris témoins, l’administration de l’AAT précocement après la survenue de la MGH diminue la mortalité due à la réaction du greffon contre l’hôte sur les modèles étudiés. Une réduction du taux des cytokines pro-inflammatoires du sérum est observée, ainsi qu’une diminution des cellules T effectrices (inflammatoires), présentes dans la MGH. L’AAT augmente aussi les cellules T régulatrices qui interviennent positivement dans la réponse immunitaire.

« C’est probablement l’équilibre défavorable entre cellules T régulatrices et cellules T effectrices qui aboutit à la MGH. L’AAT a fait pencher la balance en faveur d’un équilibre plus favorable », commentent les auteurs.

L’AAT est déjà utilisée en clinique, pour le traitement des patients souffrant d’un défaut génétique en alpha-1-antitrypsine. Les observateurs notent qu’il n’y a pas d’augmentation de la susceptibilité aux infections, ce qui est élément clef en matière du traitement de la MGH. En effet, les options thérapeutiques qui existent actuellement reposent sur une suppression immunitaire, ce qui est à risque d’augmentation des infections. C’est d’ailleurs ce risque infectieux qui rend la procédure de greffe de moelle allogénique aussi risquée, alors que ce traitement permet de sauver des vies de patients souffrant de leucémies, de lymphomes ou de certaines maladies hématologiques.

Proc Natl Acad Sci USA, 17 janvier 2012 (vol. 109, n° 2).

 Dr BÉATRICE VUAILLE
Source : Lequotidiendumedecin.fr

Commentez

Vous devez être inscrit ou abonné pour commenter un article et réagir. Pour rappel, la publication des commentaires est réservée aux professionnels de santé.

A la une

add

Plus de 120 médecins libéraux et hospitaliers dans la course aux législatives !

legislatives

Au moins 120 médecins de toutes spécialités se présentent aux élections législatives, qui auront lieu les dimanches 11 et 18 juin. La carte... Commenter

Le nouveau directeur général de l'OMS s'appelle Tedros Adhanom Ghebreyesus

OMS Patron

L'Éthiopien Tedros Adhanom Ghebreyesus, 52 ans, a été élu ce 23 mai nouveau directeur général de l'OMS (Organisation mondiale de la santé).... 1

Législatives 2017 : la carte des médecins candidats

Législatives 2017 : la carte des médecins candidats-0

Les élections législatives se dérouleront les dimanches 11 et 18 juin. La date limite de dépôt des candidatures (dans les 577... Commenter

A découvrir
l'annuaire du-diu
GUIDE PHARMA SANTE

Le Guide Pharma Santé regroupe l’ensemble des informations et points de contacts des entreprises du monde de la Santé.

Consulter
imageagenda

Retrouvez tous les évènements
et congrès à venir

Consulter