Après une déception dans le cancer bronchique - De la résistance au crizotinib à un nouvel espoir

Après une déception dans le cancer bronchiqueDe la résistance au crizotinib à un nouvel espoir

04.05.2011
En dépit des résultats très prometteurs du crizotinib dans un essai de phase I du traitement du cancer bronchique non à petites cellules (CB-NAPC), des résistances sont apparues à l’inhibiteur de l’ALK chez certains patients. L’établissement d’une lignée de cellules de CB-NAPC rendues résistantes au crizotinib a permis à des Américains d’incriminer une mutation « gatekeeper » dans cet échappement thérapeutique. Mais aussi de soulever un espoir : l’activité d’inhibiteurs de l’ALK de seconde génération (dont l’AP26113, en cours d’évaluation clinique) et d’inhibiteurs de l’Hsp90 n’est pas affectée dans ce modèle expérimental de tumeurs résistantes au crizotinib.

DE NOTRE CORRESPONDANT

LE CRIZOTINIB, qui inhibe une tyrosine kinase ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) codée par un gène de fusion résultant d’une translocation chromosomique (translocation ELM4-ALK), a permis d’obtenir des taux de réponse remarquables chez une petite fraction (4 %) des patients atteints de cancer bronchique NAPC, à savoir ceux qui sont porteurs de la protéine de fusion. Malheureusement le dé...

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