CE RÉSULTAT est le fruit d'un travail conduit par des chercheurs de l'unité INSERM Physiopathologie de la réactivité bronchique et vasculaire, de l'université Bordeaux-II et du CHU de Bordeaux. Les chercheurs, dirigés par Patrick Berger, montrent que, au cours de l'asthme, il se produit une augmentation de la masse mitochondriale qui entraîne successivement un excès de prolifération des cellules musculaires lisses bronchiques, permettant alors le remodelage des voies aériennes.
L'asthme et les BPCO sont deux affections chroniques inflammatoires des voies aériennes aboutissant à une obstruction bronchique chronique et à une insuffisance respiratoire. Si ces deux affections se caractérisent par des modifications différentes des voies aériennes, elles se manifestent toutes les deux par une augmentation de la masse musculaire lisse bronchique qui aggrave l'obstruction des voies aériennes et qui semble être responsable d'un plus mauvais pronostic.
Quels sont les mécanismes en cause dans ce remodelage ? On ne les connaît pas. On ne dispose donc pas de traitement spécifique du remodelage pour l'asthme ou la BPCO, précise un communiqué. Pour essayer d'en savoir plus, les chercheurs ont émis l'hypothèse selon laquelle les mitochondries – que l'on sait impliquées dans la mort naturelle et la prolifération cellulaire – pouvaient jouer un rôle dans ce remodelage. Ils sont parvenus à démontrer que la masse mitochondriale et la consommation mitochondriale en oxygène étaient augmentées dans le muscle lisse bronchique des patients asthmatiques sévères par rapport à celui des sujets témoins, ce qui n'était pas le cas chez ces derniers. Plus précisément, les chercheurs ont mis en évidence une augmentation de la production mitochondriale via l'activation d'une cascade de facteurs de transcription (PGC-1-alpha, NRF-1, mt-TFA), uniquement dans les cellules musculaires lisses des patients asthmatiques.
Entrée anormale de calcium.
Quel est l'événement initial d'une telle activation ? Les chercheurs montrent qu'il s'agit d'une entrée anormale de calcium dans ces cellules musculaires. Par ailleurs, ils montrent que la prolifération et la croissance des cellules musculaires lisses sont augmentées de façon significative chez l'asthmatique par rapport aux sujets atteints de BPCO et aux témoins. Fait notable : ces deux caractéristiques disparaissent lorsque les cellules musculaires lisses de patients asthmatiques sont rendues déficientes en mitochondries. Enfin, ces excès de prolifération et de croissance cellulaire peuvent être reproduits in vitro chez le sujet atteint de BPCO et chez le témoin lorsqu'on active de façon expérimentale la biogenèse mitochondriale.
Au total, les chercheurs estiment qu'une entrée anormale de calcium accroît la masse mitochondriale et entraîne chez le patient asthmatique un excès de prolifération des cellules musculaires lisses bronchiques, d'où remodelage des voies aériennes.
«Ces travaux, conclut le communiqué, offrent de nouvelles perspectives thérapeutiques pour le traitement de l'asthme dont l'efficacité clinique sera testée dès 2008 lors d'une étude pilote au CHU de Bordeaux.»
Trian T., Benard G., Begueret H., Rossignol R., Girodet P.-O., Ghosh D., Ousova O., Vernejoux J.-M., Marthan R., Tunon-de-Lara J.-M., Berger P. « J Exp Med », 2007, 24 décembre 2007, 204(13) : 3173-3181.
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