Des gènes liés à la rechute trouvés dans la LAL de l’enfant

05.02.2013
favoritePrint
  • 1359998554407593_IMG_98376_HR.jpg

Des mutations liées à une récidive après traitement d’une leucémie aiguë lymphoblastique de l’enfant ont été mises au jour par une équipe de chercheurs New Yorkais. William Carroll et coll. (Children’s Oncology Group, Université de New York), se sont livrés à une traque méthodique dans le génome d’enfants souffrant de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL), à la recherche d’éléments pouvant aider à améliorer le pronostic. La LAL est maintenant curable à 80 %, mais le pronostic reste extrêmement péjoratif pour 20 % des enfants.

Le groupe de chercheurs a analysé l’intégralité du transcriptome (les ARN) de 10 enfants souffrant d’une forme B de LAL (la plus fréquente). Les ARN ont été extraits de la moelle osseuse hématopoïétique à trois moments : lors du diagnostic, au cours d’une rémission, et au cours d’une rechute.

Ils observent pour chaque patient l’acquisition de mutations, entre une et six, qui modifient le code génétique au cours de la maladie. L’étude révèle 20 mutations spécifiques de rechute, qui n’avaient pas encore été impliquées dans les récidives de LAL.

Des cellules cancéreuses résistantes

« De manière surprenante, deux patients présentent une mutation portée par le même gène, NT5C2, qui code une protéine constructrice de l’ADN (mise en relation de blocs d’ADN). » Mais cette mutation par ailleurs dégrade la classe thérapeutique des analogues de purines, importante dans le traitement de la LAL.

Des mutations de NT5C2 ont ensuite été recherchées parmi 61 enfants en rechute après un traitement pour LAL, et trouvées chez 5 d’entre eux.

Ces mutations sont à l’origine de l’augmentation d’une activité enzymatique qui rend les cellules cancéreuses résistantes aux traitements destinés à provoquer leur lyse. « Les 7 patients porteurs de mutations sur NT5C2 ont tous présenté une rechute dans les 3 ans qui ont suivi le diagnostic initial. »

Les auteurs ont l’intention d’utiliser des techniques de séquençage sophistiquées pour passer au crible le génome de jeunes patients au cours du traitement et dépister d’autres éléments de résistance. On peut espérer aborder différemment les cellules devenues résistantes, ou inhiber directement l’enzyme mutante.

Nature Genetic, 3 février 2013.

Dr BÉATRICE VUAILLE
Source : Lequotidiendumedecin.fr

Commentez

Vous devez être inscrit ou abonné pour commenter un article et réagir. Pour rappel, la publication des commentaires est réservée aux professionnels de santé.

A la une

add
L'Hôtel-Dieu, au coeur de Paris, site chargé d'histoire et terrain miné

Pôle de psychiatrie, urgences bi-site et logementsLe nouveau visage de l’Hôtel-Dieu se dessine Abonné

Le projet médical pour l’emblématique hôpital au cœur de Paris prend forme, sur la voie d’un compromis. La moitié du bâtiment sera délestée d’activité médicale mais la vocation hospitalière ne disparaît pas. Commenter

« Les médecins chiens de Pavlov c’est possible ? »

« Les médecins chiens de Pavlov c’est possible ? »-0

Coup de gueule, avis d’expert, coup de cœur ou témoignage... La rédaction du « Quotidien » distingue chaque semaine un ou plusieurs... Commenter

Hypertension pulmonaire thromboembolique chroniqueUne maladie rare, sous-diagnostiquée, et pourtant curable Abonné

Depuis la mise sur le marché du riociguat, on dispose d’une batterie de traitement complète pour soigner les patients atteints... Commenter

48 h de travail par semaine pour les internes : en théorie, c’est parti. En pratique, c’est pas gagné ! Abonné

La réduction du temps de travail des internes à 48 heures par semaine entrera officiellement en vigueur à compter de ce vendredi 1er mai... 5

La PDS libérale face à l’érosion du volontariatLe crépuscule de la garde entre 20 heures et minuit Abonné

Parce qu’il y a peu d’actes et moins de volontaires, la garde n’est plus assurée par les médecins libéraux entre 20 heures et minuit dans... 1

A découvrir

l'annuaire du-diu

GUIDE PHARMA SANTE

Le Guide Pharma Santé regroupe l’ensemble des informations et points de contacts des entreprises du monde de la Santé.

Consulter

loisirs

Festival, Voyage, Restaurant... Retrouvez tous les choix de la rédaction

Consulter