En inhibant le cryptochrome - Dérégler l’horloge pour vaincre la résistance au cisplatine

En inhibant le cryptochrome Dérégler l’horloge pour vaincre la résistance au cisplatine

16.06.2011
Un gène qui perturbe l’horloge biologique pourrait-il aider à vaincre les résistances aux chimiothérapies anticancéreuses à base de cisplatine ? Cette hypothèse surprenante, qu’on doit à des Américains, s’appuie sur l’observation suivante : la présence d’une mutation du cryptochrome (un des gènes contrôlant le rythme circadien) au niveau des cellules cancéreuses à gène p53 inactivé accroît la sensibilité de ces dernières à l’apoptose induite par les agents génotoxiques. Comment ? Au travers d’une régulation positive du gène p73, un « cousin » du gène suppresseur de tumeurs p53.

LE GÈNE Cry1/2 du cryptochrome est un des quatre facteurs (avec Clock/NPAS2, BMAL1 et Per1/2) dont l’expression commande l’horloge circadienne au travers de la boucle de rétroaction de transcription/traduction. L’équipe de Aziz Sancar avait déjà montré que la régulation négative du cryptochrome chez des souris déficientes en p53 sensibilisait ces dernières à l’action génotoxique des rayons UV. Afin...

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