Des anticancéreux testés contre Plasmodium falciparum

Des anticancéreux testés contre Plasmodium falciparum

10.03.2011
Pour communiquer entre elles, les cellules utilisent comme messagers des molécules porteuses de diverses informations. Ce système de messagerie, les voies de signalisation cellulaires, est d’un grand intérêt dans le développement et la survie des tumeurs. Mais Plasmodium falciparum, agent du paludisme, a appris aussi à les utiliser pour son propre compte. C’est à partir de cette découverte qu’une équipe internationale, celle de Christian Doerig (INSERM U609/EPFL, Lausanne, Suisse) a eu l’idée de tester des molécules susceptibles d’interrompre l’une de ces voies de communication. Il s’agit des inhibiteurs de kinases, largement utilisés dans le traitement des tumeurs cancéreuses. Les premiers résultats, tout à fait expérimentaux, se montrent prometteurs.
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Audrey Sicard et coll. savaient que les sporozoïtes de P. Falciparum assurent leur survie intra-hépatocytaire en utilisant des voies de signalisation impliquant des protéines kinases. Il en va de même à l’étage érythrocytaire. Il s’agit dans ce cas de modules utilisant la voie de signalisation MAPK (mitogen-activated protein kinase). Au cœur de cette voie se trouve un module à trois kinases : MAPK, elle-même ; son activateur MEK (ou MAPKK) ; MAKK (ou MAPKKK). L’activation de la kinase MEK se fait notamment par celle d’une autre kinase PAK.

L’équipe INSERM s’est intéressée à des hématies contaminées par Plasmodium falciparum. Elle a effectivement constaté une forte activation de la voie de signalisation PAK-MEK. Les inhibiteurs de kinases ont bloqué la prolifération et entraîné la mort des parasites.

Pour leur part, les collaborateurs suisses et écossais se sont penchés sur un Plasmodium qui infecte les rongeurs. Ils ont étudié l’infection au niveau hépatique et érythrocytaire. Les rongeurs ont été traités avec succès par des inhibiteurs de kinases.

« Cellular Microbiology » (2011), doi :10.1111/j.1462-5822.2011.01582.x.

 Dr GUY BENZADON
Source : Lequotidiendumedecin.fr

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